Ацикловир безопасен, и пациенты хорошо его переносят. Быстрое в/в введение ацикловира может вызвать подъем уровня креатинина вследствие закупорки просвета канальцев почек кристаллами ацикловира, поэтому ацикловир следует вводить в течение 60 мин или более. Другой дозозависимый побочный эффект ацикловира связан с его нейротоксичностью (летаргия, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, бред, судороги и кома), особенно у пациентов с почечной недостаточностью, получающих в/в стандартные дозы ацикловира.
Нефротоксические и неврологические побочные эффекты обратимы при отмене ацикловира. Транссудация ацикловира во время в/в введения может вызвать целлюлит и образование пузырей; возможно, это обусловлено щелочной реакцией (рН 9-10) раствора лекарства.
Аденинарабинозид
Аденинарабинозид (ара-А) представляет собой аналог аденозина, который метаболизируется клеточными киназами с образованием ара-А-трифосфата. Ара-А-трифосфат ингибирует преимущественно вирусную ДНК-полимеразу и включается в цепи вирусной и клеточной ДНК во время их элонгации, что приводит к терминации данного процесса. Этот антивирусный эффект усиливает также его гипоксантиновый метаболит, действующий синергично с исходной (родительской) молекулой. Штаммы тимидинкиназы вируса простого герпеса, резистентные к ацикловиру, чувствительны in vitro к ара-А.
Ара-А плохо всасывается в системный кровоток, если для лечения глаз используют мазь с ара-А 3%. При в/в введении ара-А быстро превращается в арагипоксантин под действием аденозиндезаминазы. В результате в плазме обнаруживается только метаболит, Т1/2 которого в сыворотке составляет 3-4 час. 50% введенной дозы ара-А определяется в моче как гипоксантинарабинозид плюс очень небольшая фракция неизмененного лекарства.
Применение аденинарабинозида. Ара-А был первым антивирусным препаратом, достаточно безопасным при парентеральном применении для лечения HSV-И VZV-инфекций. Вследствие его плохой водорастворимости и связанным с этим в/в введением больших объемов жидкости он был заменен ацикловиром. Однако ара-А продолжают использовать местно как безопасное и эффективное средство для лечения кератита, вызванного HSV. В этой ситуации он столь же эффективен, как трифтортимидин, и более эффективен по сравнению с идоксуридином.
Побочные эффекты аденинарабинозида. Ара-А при местном применении в виде глазной мази 3% менее токсичен, чем местно используемый идоксуридин.
При в/в введении ара-А могут возникнуть различные, но обратимые побочные эффекты, включая галлюцинации, атаксию, тремор; одновременное применение IFN может усилить эти побочные эффекты. Ара-А обнаруживает мутагенные и канцерогенные свойства in vitro.
