Кальципотриен представляет собой аналог витамина D3 (модификация боковой цепи 1а,25-дигидроксивитамина D3), применяемый для местного лечения псориаза в виде крема, мази или раствора для кожи головы. Аналог эффективен сам по себе и оказывает сберегающее действие при использовании в сочетании с УФ-лучами, циклоспорином, метотрексатом и ретиноидами. В дозах менее 100 г/нед не влияет на метаболизм кальция.
Кальципотриен — препарат выбора при псориазе слабой или умеренной степени. Его некрасящие препараты пациенты используют гораздо охотнее, чем препараты каменноугольного дегтя и антралина. У некоторых пациентов он вызывает раздражение лица.
Имеются данные о благоприятном эффекте кальципотриена при лечении других дискератозов и красного остроконечного лишая.
Такальцитол (1а,24-дигидроксивитамин D3) недавно стали использовать в Великобритании для местного лечения псориаза. Препарат наносят 1 раз в сутки. В клинических испытаниях было подтверждено, что он не раздражает кожу лица и сгибательных поверхностей.
Антипсориатический компонент из бобового растения Andira araroba был идентифицирован в 1878 г. как хризаробин — легко окисляемый продукт восстановления хризофановой кислоты. Синтетический заменитель хризаробина антралин был получен в 1915 г. Антралин обладает уникальным свойством приводить к ремиссии псориаза.
Препараты антралина воспроизводят компонент, который в течение длительного времени стабилен в восстановленной активной форме, однако быстро окисляется в тканях. Ранее использовали пасту с цинком и салициловой кислотой, позднее были получены крем и липосомные препараты.
Факторами, ограничивающими применение соединений антралина, являются раздражающее действие и красящие свойства.
В домашних условиях используют крем (0,1-2%) и мазь (0,1-2%). Обычно препарат наносят на 30-60 мин (краткосрочная контактная терапия), а затем удаляют. Антралиновую пасту применяют в основном в больничных условиях, где ее наносят на 24 час или менее. Поскольку реакция пациентов на это лекарственное средство варьирует, сначала проводят тест на ограниченном участке кожи и только затем наносят на всю пораженную область.
Действие антралина постепенно усиливают (т.е. удваивают концентрацию каждые 3-5 сут) и прекращают применение, когда бляшка уплощается. Антралин неизбежно окрашивает кожу. Эту окраску можно удалить с помощью кератолитических агентов. Окрашивается также одежда. Антралин можно использовать в комбинации с фототерапией и дегтярными ваннами (режим Ингрема).
Данные о системной токсичности антралина отсутствуют. Однако он раздражает нормальную кожу, поэтому его следует наносить точно на псориатические бляшки.
Терапевтические смолы представляют собой продукты деструктивной перегонки дерева, угля или битума. Это очень сложные смеси, содержащие до 10 000 компонентов. Нефтяной пек (гудрон) не имеет терапевтической ценности.
Древесную смолу (масло можжевельника, медоноса, березы, сосны) применяют в виде мазей, паст и красок на спиртовой основе. Они могут вызывать аллергическую реакцию, однако фотосенсибилизирующий эффект отсутствует.
Битумные смолы первоначально получали из продуктов перегонки сланцевых отложений, содержащих окаменевших рыб. Некоторые из них имели высокое содержание серы. Эти вещества менее эффективны, чем каменноугольный деготь, и не являются фотосенсибилизаторами.
Каменноугольный деготь представляет собой черную жидкость с характерным запахом. В попытке устранить его цвет и запах были использованы различные методы горячей перегонки. Деготь изменяет кератинизацию, однако механизм его действия плохо изучен. Ответственной за терапевтический эффект может быть высокая точка кипения кислой фракции дегтя (фенольных смол), возможно, в результате высвобождения лизосом в гранулярном слое. Каменноугольный деготь обладает противозудными свойствами (поэтому его используют также при экземе), оказывает слабое антисептическое и фотосенсибилизирующее действие. Очищенные смолы менее фототоксичны, однако фототоксичность при псориазе напрямую связана с терапевтическим эффектом.
Канцерогенность смол и их тяжелых фракций хорошо известна, однако злокачественные опухоли возникают в связи с терапией крайне редко. Описано несколько случаев рака гениталий, но результаты недавно завершенного 24-летнего периода наблюдения показали, что частота возникновения рака кожи у пациентов после лечения каменноугольным дегтем не повышена.
Фотосенсибилизирующий потенциал дегтя использован в режиме Гекермана (комбинированная терапия с применением УФ-лучей В) для лечения псориаза. При этом снижается синтез эпидермальной ДНК, возможно, в результате образования перекрестных связей между противоположными нитями двойной спирали ДНК.
Наиболее частым побочным эффектом является фолликулит вследствие раздражения. Могут возникать также фототоксичность и аллергический дерматит.
