Лечение муковисцидоза. Лекарства в терапии муковисцидоза
Муковисцидоз вызван мутациями в специфических белках, обеспечивающих апикальный клиренс Cl-. Муковисцидоз — наследственное заболевание, возникающее в раннем детстве. Поражает дыхательные пути и протоки некоторых органов, особенно легких, поджелудочной железы и потовых желез. У пациентов с муковисцидозом происходят мутации специфических белков, обеспечивающих апикальный клиренс Сl-. Это приводит к нарушению клиренса Cl-, повышенной реабсорбции натрия и, в результате, изменению осмотического давления и повышению реабсорбции воды. Дефект проявляется обильной вязкой секрецией в органах с протоками, особенно в дыхательных путях, а также протоках поджелудочной и потовых желез у гомозигот. В легких это приводит к увеличению областей со слабым кровотоком. Последующее присоединение инфекции (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и другие микроорганизмы) приводит к необратимым изменениям в легких (бронхоэктазы). Аналогичный процесс, связанный с изменением секреции, происходит и в других органах.
Мукокинетические препараты, антисекреторные препараты, антибиотики и физиотерапию применяют при лечении муковисцидоза. Предположительно продолжительность жизни людей с муковисцидозом гораздо меньше, но она может быть продлена с помощью интенсивной терапии лекарственными средствами и физиотерапией. Современная терапия легочных проявлений муковисцидоза заключается в:
• уменьшении секреции для поддержания сохранности просвета дыхательных путей и протоков;
• борьбе с оппортунистическими инфекциями.
Гнойная слизь при муковисцидозе имеет характерный желтый цвет и богата фрагментами ДНК (из мертвых клеток), которые были использованы для снижения секреции.
Мукокинетические и антисекреторные лекарственные средства. Антагонисты мускариновых рецепторов снижают жидкую секрецию респираторного тракта, другие препараты повышают текучесть и снижают вязкость секрета:
• отхаркивающие лекарственные средства повышают текучесть секрета, тем самым улучшая продуктивность кашля. Типичные отхаркивающие лекарственные средства содержат гуайфене-зин и назначают перорально или ментол и камфару и назначают ингаляционно, но их эффективность ограничена. Иодид калия обладает лучшими отхаркивающими свойствами;
• муколитики понижают вязкость секрета. N-ацетилцистеин разрушает дисульфидные связи в молекуле муцина, тем самым понижая вязкость, но могут возникать побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, стоматит и ринорея;
• недавно была показана эффективность лечения муковисцидоза лекарственными средствами, разрушающими цепи ДНК (например, рекомбинантная ДНК в форме аэрозоля).
Типичные бактерии, находящиеся в легких при муковисцидозе, — S. aureus (на ранней стадии заболевания) и P. aeruginosa, часто вызывают пневмонию. Основные антибиотики, используемые при лечении, — гентамицин, тобрамицин или амикацин совместно с одним из следующих лекарственных средств: ципрофлоксацином, тикарциллином, имипенемом, цефтазидимом и пиперациллином. Тобрамицин часто применяют в виде аэрозоля. Если легкое сильно повреждено, пациенту может быть проведена операция по трансплантации легкого.
Генетическая терапия находится на стадии разработки.
