Гонадотропин-рилизинг гормон. Синдром поликистозных яичников (СПЯ) и кломифен
Гонадотропин-рилизинг гормон — декапептид. Его аналоги модифицированы заместителями в 6 и 10 аминокислотах для повышения эффективности и продолжительности его действия. Используемые в настоящее время препараты — гонадорелин (собственно GnRH), бусерелин, гозерелин и лейпрорелин. Постоянное применение агонистов GnRH может, в конечном счете, подавить синтез гипофизарных гонадотропинов после периода стимуляции.
Высокие уровни GnRH уменьшают чувствительность GnRH-рецепторов к гонадотропам, что ведет к гипогонадальному гипопитуарному состоянию. Ранее были предприняты попытки использовать этот эффект для контрацепции, вводя аналоги GnRH в форме назального спрея, аэрозоля и капель, однако было выявлено, что эти препараты могут вызвать выраженную эстрогенную недостаточность и, следовательно, привести к менопаузальным симптомам.
Прием рекомбинантного GnRH гонадорелина в пульсирующем режиме при дисфункции гипоталамуса..Интермиттирующий прием экзогенного GnRH стимулирует эндогенный синтез гонадотропина, сохраняет механизм обратной связи и, таким образом, предотвращает риск развития многоплодной беременности. Введение GnRH внутривенно или подкожно в таком режиме дает хорошие результаты — возобновление овуляции происходит в 90% случаев.
Если зачатия не требуется, заместительную терапию можно проводить с помощью КОК, чтобы обеспечить наличие гормонов, необходимых для сохранения плотности костей и здоровых сосудов. Сильнодействующие аналоги агониста GnRH применяют для десенсибилизации, уменьшения выработки гипофизарного гонадотропина и избытка половых гормонов.
Синдром поликистозных яичников (СПЯ) — распространенная причина бесплодия. Этот синдром ассоциируется с бесплодием, ожирением, инсули-норезистентностью, гирсутизмом и типичным гормональным профилем:
• высокий уровень LH (т.е. низкое соотношение FSH : LH);
• повышенные уровни эстрогенов и андрогенов;
• низкий уровень прогестерона.
Высокий уровень эстрогенов увеличивает риск эндометриальной карциномы, а высокий уровень андрогенов ведет к гирсутизму и возникновению акне. Лечение подбирают согласно симптомам с целью:
• предотвращения аменореи или олигоменореи и некупированного действия эстрогенов;
• индуцирования овуляции и фертильности;
• купирования вирилизирующего действия андрогенов.
Аменорея, олигоменорея и дисфункциональное маточное кровотечение лечат гестагенами, чтобы подавить действие эстрогенов. Овуляцию вызывают кломифеном или другими антиэстрогенами. Если кломифен не приводит к овуляции, показаны препараты гонадотропина, или интермиттирующий прием аналогов GnRH.
Кломифен применяют для лечения бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Кломифен — антиэстроген, противодействующий нормальной отрицательной обратной связи эндогенных эстрогенов с гипоталамусом и гипофизом, что приводит к повышенной выработке FSH, индуцирующей фолликулярный рост. Частота овуляции после приема кломифена составляет 70%, но беременность наступает только в 30% случаев.
Кломифен имеет длительный период полувыведения в плазме крови и может оказать антиэстрогенное действие на матку после успешной овуляции. Препарат можно использовать как антиэстроген при раке молочной железы. Кломифен пациенты переносят хорошо, побочные эффекты (увеличение яичников и вазомоторные симптомы, например приливы и сердцебиение) отмечаются только при высоких дозах препарата или после длительного лечения.