Для терапии несахарного диабета необходимо разграничение гипофизарных и почечных причин. Несахарный диабет лечат выведением вызвавших его лекарственных средств из организма или терапией заболевания почек.
При заболевании гипофиза, ведущего к дефициту вазопрессина, не всегда помогает терапия вызвавшего его воспаления или новообразования.
Вазопрессин-заместительная терапия включает применение синтетических аналогов вазопрессина (десмопрессин или липрессин). Эти препараты отличаются от природного вазопрессина замещением на лизин по восьмому положению (липрессин) или дезаминированием остатка цистеина в первом положении (десмопрессин). Препараты можно вводить с помощью интраназального спрея (предпочтительный способ введения в настоящее время) либо подкожной или внутримышечной инъекцией. Обычно необходим прием препарата 2 раза в день с обязательным введением по крайней мере одной дозы вечером, чтобы обеспечить непрерывный сон. Десмопрессин также применяют внутривенно при лечении гемофилии вследствие его необъяснимой способности усиливать действие фактора фон Вилленбранда.
Избыток минералокортикостероидов
Избыток минералокортикостероидных гормонов — важная, но нечастая причина артериальной гипертензии. Как и при других синдромах избытка гормонов, причины его следующие:
• первичная повышенная выработка минералокортикостероидов надпочечниками;
• вторичный избыток минералокортикостероидрегулирующего гормона ангиотензина II из-за повышенной выработки ренина и ангиотензина. Вторичный избыток минералокортикостероидрегулирующего гормона обычно возникает на фоне таких заболеваний почек, как стеноз почечной артерии, ослабляющий способность почек адекватно реагировать на изменения системного артериального давления. При умеренном избытке минералокортикостероидов преобладает сосудосуживающее действие ангиотензина II.
Первичный избыток минералокортикостероидов обычно возникает при альдостерон-вырабатывающей аденоме или при гиперчувствительности к ангиотензину II, ведущей к двусторонней гипертрофии гломерулярной области (идиопатический альдостеронизм). Хирургическая резекция альдостерон-вырабатывающей аденомы часто полностью приводит давление крови в норму, но при идиопатическом альдостеронизме даже удаление обоих надпочечников гипертензию не устраняет.
Избыток минералокортикостероидов увеличивает внеклеточный объем Na+. В результате увеличения внеклеточного Na+ и косвенной стимуляции выработки вазопрессина, вызываемой избытком минералокортикостероидов, вода перемещается из внутриклеточного пространства и увеличивается объем внеклеточной жидкости. По мере роста циркулирующего объема жидкости и почечной перфузии в почках возникает натрийурез и увеличивается вывод Na+. Эффекты минералокортикостероидно-зависимой задержки Na+ и натрийуреза уравновешиваются при достаточно низком уровне увеличения объема жидкости и не прогрессируют до появления явного избытка объема жидкости (т.е. отеков). Сывороточная концентрация Na+ остается в норме, но быстро теряется К+, что приводит к гипокалиемии.
Заболевания, снижающие почечную перфузию, сокращают циркулирующий объем жидкости в результате гипоальбуминемии или снижения сердечной деятельности, приводят к прогрессивному росту Na+ и ретенции объема жидкости, которые не корректируются реакцией натрийуреза. Это объясняет появление отеков при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени и нефротическом синдроме. Хотя уровень минералокортикостероидов в таких случаях высокий, он обусловлен физиологической реакцией на сниженную почечную перфузию.
Основное лечение альдостерон-вырабатывающей аденомы — хирургическое, но во многих наблюдениях избытка минералокортикостероидов необходима лекарственная терапия.
