Митотан. Подавляет синтез стероидов в АСТН-регулируемом этапе разветвления боковой цепи холестерина, а также вызывает атрофию коры надпочечников. Митотан применяют только при лечении рака надпочечников из-за желудочно-кишечной токсичности препарата.
При артериальной гипертензии иногда трудно определить ее истинную причину. У небольшой части пациентов гипертензия обусловлена избыточным синтезом минералокортикостероидов, глюкокортикостероидов или катехоламинов феохромоцитомой. В последнем случае норэпинефрин или эпинефрин вырабатывается опухолевыми клетками мозгового вещества надпочечников или эктопическими тканями.
Высокие концентрации катехоламинов в плазме крови повышают артериальное давление через а1-радренорецепторы сосудов и b1-адренорецепторы сердца. Действий, направленных на снижение артериального давления (вазодилатация через b2-адренорецепторы или торможение симпатических нейронов активацией пресинаптических а2-адренорецепторов), иногда недостаточно для нормализации гемодинамики при феохромоцитоме.
Общие симптомы феохромоцитомы: головная боль, сердцебиение, избыточное потоотделение, потеря массы тела. Неизбирательный адренергический антагонист ОС-рецепторов феноксибензамин является основной лекарственной терапии до хирургического вмешательства.
Феноксибензамин — конкурентный антагонист как а1, так и а2-адренорецепторов с длительным периодом полувыведения в плазме (около 24 час) и необратимым характером связывания с рецепторами. Прием препарата начинают с дозы 10 мг перорально 2 раза в день и титрируют, увеличивая дозу с учетом артериального давления, каждые 3-5 дней.
Фентоламин, конкурентный обратимый антагонист а1 и а2-адренорецепторов с коротким периодом полувыведения (20 мин), используют для управляемой гипотонии во время операции, но при амбулаторном лечении феохромоцитомы применяют очень редко. Побочные эффекты препарата: постуральная гипотония, отек слизистой оболочки полости носа, сексуальная дисфункция. Избирательные антагонисты а1-адренорецепторов, такие как теразозин и доксазозин, не изучали в плане их применения при феохромоцитоме.
В случаях рефрактерной к терапии феохромоцитомы можно использовать ингибитор биосинтеза катехоламинов a-метилтирозин. Метилтирозин — конкурентный ингибитор тирозингидроксилазы, тормозящий синтез катехоламина. У метилтирозина относительно короткий период полувыведения в плазме (4-7 час), препарат назначают в стартовой дозе 250 мг и доводят до дозы 1,0 г перорально 4 раза в день. Побочные эффекты — сонливость, слабость и экстрапирамидные двигательные расстройства (ригидность и тремор) — встречаются довольно часто.
