Регулирование адренергической нервной системы. Вегетативные дисфункции
Кокаин может вызывать гиперадренергическое состояние. Классический ингибитор обратного захвата 1 — кокаин, поэтому у потребителя кокаина и ЦНС, и ПНС находятся в гиперадренергическом состоянии. Такое состояние частично объясняет случаи внезапной смерти у некоторых лиц, злоупотребляющих кокаином, происходящие, как полагают, из-за аритмии сердца.
Адренергическая система регулируется на разных уровнях. На адренергическую систему оказывают влияние:
• симпатомиметические лекарственные средства, которые являются агонистами пре-, и постсинаптических адренергических рецепторов (адреностимуляторы прямого действия);
• ингибирование обратного захвата 1 или фермент моноаминоксидаза;
• нарушение депонирования НЭ в пузырьках;
• прерывание процесса, который заканчивается высвобождением из везикул.
Лекарства, которые уменьшают депонирование и высвобождение НЭ, уменьшают деятельность адренергической системы. Терапевтически это может быть полезно (например, при лечении гипертензии).
Лекарства, влияющие на адренергическую систему, иннервирующую кровеносные сосуды, могут вызвать ортостатическую гипотензию. Один из нежелательных эффектов блокаторов адренергических нейронов — ортостатическая гипотензия (внезапное падение артериального давления крови при переходе в вертикальное положение из положения сидя или лежа). Падение давления крови может вызвать головокружение или слабость. Это связано с тем, что, когда человек встает, в норме увеличивается активность адренергической системы, иннервирующей вены и артерии. Активность заканчивается:
• веноконстрикцией и уменьшением емкости вен, которые обеспечивают адекватный венозный возврат к сердцу и достаточный сердечный выброс для поддержания кровяного давления.
• вазоконстрикцией артерий, что поддерживает кровяное давление.
В результате работы этих двух механизмов обеспечивается адекватный ток крови в мозговых артериях. Ухудшение работы этих механизмов приводит к нарушению способности пациентов вставать.
Вегетативные дисфункции
Вегетативные дисфункции — это нарушения в ВНС, включающие наследственную вегетативную дисфункцию (синдром Райли-Дея), синдром Шая-Дрейджера и синдром Хорнера.
Наследственная вегетативная дисфункция. Это наследственное нарушение, передаваемое как аутосомно-рецессивный признак. Наследственная вегетативная дисфункция характеризуется комплексом симптомов и наиболее часто встречается у еврейских младенцев Ашкенази. Нарушение обычно проявляется при рождении, и, как правило, ребенок умирает в младенчестве. Главные симптомы: нарушение терморегуляции, слезообразования и потоотделения, гипертензия, иногда постуральная гипотензия, отсутствие роговичного рефлекса и нечувствительность к боли, лихорадка и частые случаи пневмонии.
Эти признаки связаны с дефектами в парасимпатических и симпатических отделах ВНС, а также в некоторых периферических чувствительных нервах. Кожные нервы содержат меньшее число немиелинизированных волокон, нейрональных путей для болевой и температурной чувствительности. Также уменьшено число нейронов вагуса (блуждающего нерва) и языкоглоточных нервов, количество нейронов в шейном и грудном симпатическом ганглиях.
Лечение синдрома Райли-Дея симптоматическое. Средства угнетающего действия (например, диазепам) и фенотиазиновые производные (например, хлорпромазин) часто используют при гастроинтестинальных и поведенческих симптомах. Кроме того, для лечения легочной инфекции, которая является обычным проявлением заболевания, применяют антибиотики.