Побочные эффекты химиотерапии. Дисфункция гонад, канцерогенез при химиотерапии
Нарушение функции гонад при лечении злокачественной опухоли наиболее вероятно при использовании алкилирующих агентов и облучения. Этот эффект является дозозависимым.
Примерно у 80% мужчин с болезнью Ходжкина, получавших комплексное лечение мехлорэтамином, винкристином, прокарбазином и преднизолоном, возникает олиго- или азооспермия, и около 50% выздоравливают в течение 4 лет. Главным виновником этого побочного эффекта служит прокарбазин.
У женщин, получавших такую терапию, возникают аменорея, вагинальная атрофия и гипоплазия эндометрия, которые зависят от дозы и возраста. Вероятность необратимых изменений и наступления менопаузы, обусловленных недостаточностью яичников, увеличивается с возрастом. Причинами этих изменений чаще всего является применение алкилирующих агентов и облучения.
Дисфункция гонад оказывается менее тяжелой и более обратимой в препубертатном возрасте, однако мальчики ко времени полового созревания более чувствительны, чем пациенты других групп.
Канцерогенез при химиотерапии
Канцерогенные химические вещества и некоторые лекарства могут вызвать рак. Одним из основных факторов, обусловливающих канцерогенные свойства, служит взаимодействие этих веществ с ДНК.
Тестирование канцерогенов внешней среды, включая производство, состоит в исследовании способности веществ вызывать мутации у бактерий (тест Эймса) или индуцировать сестринские хроматидные обмены (транслокации геномных последовательностей с одной хромосомы диплоидного набора на другую, идентичную хромосому) в культивируемых клетках млекопитающих. Однако получить доказательство канцерогенеза в клинических условиях затруднительно.
Риск возникновения опухолей при использовании лекарств может быть высоким, низким или неопределенным. Парадоксальным является факт, что наиболее часто лекарственно индуцированные опухоли ассоциированы с применением противоопухолевых препаратов:
• алкилирующие агенты особенно влияют на развитие опухолей гемопоэтической системы. Используемые в низких дозах в течение длительного периода алкилирующие агенты с большой вероятностью могут вызвать лейкоз (обычно через 3-7 лет от начала лечения);
• в результате химиотерапии рака яичников частота возникновения острого нелимфоцитарного лейкоза (ОНЛ) возрастает в 27 раз;
• лечение рака молочной железы мелфаланом в 7 раз увеличивает вероятность развития ОНЛ;
• при лечении мелфаланом миеломы частота возникновения ОНЛ приблизительно через 4 года возрастает в 214 раз (17% общей частоты), однако через 20 лет после лечения рака молочной железы комбинацией циклофосфамида, метотрексата и 5-фторурацила повышения частоты ОНЛ не наблюдали.
Повышение частоты возникновения ранних лейкозов (например, ОНЛ менее чем через 2 года после лечения) с хромосомной транслокацией в llq23 отмечено у пациентов, получавших препараты, действующие на топоизомеразу II, такие как этопо-зид и доксорубицин.
