Улучшение коронарного кровотока. Торможения активации и агрегации тромбоцитов.
Улучшение коронарного кровотока (у больных с эпизодами ишемии миокарда и/или ангинозной болью) - немедленно вводят внутривенно нитраты, перераспределяющие кровоток в пользу ишемизированной зоны, снижающие преднагрузку и конечно-диастолический объем ЛЖ, купирующие ангинозный приступ и предотвращающие рецидивы ишемической боли в сердце. Вводят внутривенно капельно изокет (40 мл 0,1% раствора в 400 мл изотонического раствора NaCl) или нитроглицерин (40 мг 1% раствора в 400 мл изотонического раствора NaCl): начальная скорость 5—10 мкг/мин, ее повышают на 10 мкг/мин через каждые 10 минут до прекращения ангинозных приступов (с контролем САД, которое не должно падать менее 100 мм рт. ст.) или до появления побочных эффектов (головная боль, коллапс).
После того как ангинозной симптоматики не было в течение 24 ч, назначают нитраты внутрь (нитросорбид — 10—20 мг 4—6 раз в сутки) до стабилизации состояния больного и с соблюдением безнитратных интервалов.
Дополнительно всем больным с высоким риском осложнений и без противопоказаний (ФВЛЖ менее 30% и приступы кардиальной астмы) внутривенно вводят АБ (снижающие эффект циркулирующих катехоламинов и действие других триггеров, вызывающих разрыв атеросклеротической бляшки). Примерная схема: вводить внутривенно медленно 5 мг метопролола каждые 5 мин до достижения дозы 15 мг.
Потом его назначают внутрь по 25 мг 2 раза в сутки. При промежуточной и низкой величине риска Р-АБ назначают внутрь: бисопролол (5—10 мг 1 раз в сутки) или метопролол (50—100 мг 1 раз в сутки);
• при нестабильной стенокардии с вазоспастическим компонентом на фоне высокой АГ или при противопоказаниях к АБ назначают БМКК— верапамил или дилтиазем (сначала внутривенно, а потом внутрь). Использование БМКК короткого действия (нифедипин) при НСт противопоказано. БМКК не предотвращают развитие ИМ и не влияют на частоту смерти у этих больных;
• для торможения активации и агрегации тромбоцитов, улучшения МЦК сразу назначают антитромбоцитарные ЛС (аспирин, кдопидогрель) и противотромботические (НФГ, НМВГ) Комбинация НФГ с аспирином существенно снижает число эпизодов ишемии у больных НСт, смертность и частоту ИМ, не завершившегося смертью Аспирин применяют в высокой суточной дозе (325 мг разжевывать) — положительный эффект (снижение агрегации тромбоцитов) развивается через 1,5 ч Согласно стандартам, каждый больной с ОКС и повышением интервала ST или без этого, независимо от степени риска должен кроме аспирина получать кдопидогрель - первая доза 300 мг (для большего эффекта его назначают в высокой дозе при первом контакте с больным), потом по 75 мг/сут в комбинации с аспирином в этой же дозе.
Если больной плохо переносит аспирин, то назначают кдопидогрель (первая доза -300 мг, потом по 75 мг/сут) либо тиклопидин (сразу в нагрузочной дозе 500 мг, потом 250 мг 2 раза в сутки) Если больные не относятся к группе малого риска, то им дополнительно вводят НФГ (основной ингибитор тромбина) в суточной дозе 20 000— 40 000 ед Обычно сразу применяют внутривенно болюс 60— 80 ед/кг (но не более 5000 ед) НФГ Затем его непрерывно вводят внутривенно со скоростью 12-18 ед/кг ч (но не более 1250 ед/ч) с мониторингом (вначале каждые 6 ч, потом каждые 12-24 ч) активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), которое должно удлиниться в 1,5—2 раза по сравнению с исходным (должно составлять 70 с).
Оптимальное время лечения НФГ не известно, поэтому в целях получения эффекта оно должно быть не менее 4—7 дней Появление ишемии после отмены НФГ связано с накоплением тромбина в ходе его введения и вызванного этим повышения агрегации тромбоцитов НФГ используют для профилактики новой волны тромбообразования, он не действует на только что образовавшийся фибриновый сгусток in vivo НФГ предпочтительнее вводить внутривенно, так как при его подкожном введении не у всех больных можно поддержать достаточную гипокоагуляцию (малоэффективен в отношении тромбоцитарного тромба) вследствие непредсказуемого связывания с белками и низкой биодоступности (менее 40%), а также большой задержки во внутрибрюшной гематоме Более эффективны НМВГ (активность выражается в единицах анти-Ха фактора и доза зависит от массы тела) — подкожно далыпепарин (фрагмин — 120МЕ/кг 2 раза в сутки в течение 5—8 дней), надропарин (фраксипарин — внутривенно струйно 80 МЕ/кг, затем подкожно в этой же дозе каждые 12 ч) или эноксапарин (клексан — подкожно 100 МЕ/кг или 1 мг/кг каждые 12 ч) НМВГ обладают большей биодоступностью и антиагрегантным действием на тромбоциты, блокируют фактор Ха (предшествующий образованию тромбина), имеющий большее значение в раннем периоде образования тромба, реже вызывают тромбоцитопению и не требуют лабораторного контроля (мониторинга АЧТВ).
Особенно показано введение гепарина при спонтанной стенокардии или при повторных продолжительных приступах на фоне изменений интервала ST и зубца Т (когда у больного есть тромб, не полностью закупоривший коронарную артерию) Сочетанное применение гепарина с большими дозами аспирина существенно (на 80%) уменьшает риск развития ИМ у таких больных Следует назначать один вид гепарина — нельзя заменять НФГ на НМВГ и наоборот, так как при этом существенно повышается риск кровотечений Вводятся внутривенно (орально не назначаются) ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa — эптифибатид (характеризующийся быстрым началом и коротким (4— 6 ч) полупериодом действия, что требует постоянного, внутривенного капельного введения со скоростью 0,6 мг/кг мин) или тирофибан (вначале болюсом 9 25 мг/кг, потом внутривенно капельно со скоростью 0,125 мг/кг мин) предварительно (за 48 ч), или абсиксимаб(вначале болюсно 0,25 мг, потом внутривенно капельно в течение 12-24 ч) больным нестабильной стенокардией с высоким риском и ишемией, резистентной к лечению (или ИМ без повышения интервала ST), независимо от того, будут или нет проводиться инвазивные процедуры (ПЧКА) Эти ЛС обратимым способом тормозят агрегацию тромбоцитов (уменьшая связь активированных тромбоцитов с фибриногеном) на многие дни после отмены этих ЛС Функция последних возвращается к норме через 6—8 ч после их отмены.