Расщепление белка с помощью эндоплазматического ретикулума (ЭПР) - система ERAD
Система ERAD функционирует при достаточном контроле управления качеством ЭПР, направляя убиквитин-опосредованное расщепление различных связанных с ЭПР неправильно свернутых белков, а также нормальных белков. Это особенно важно в «профессиональных» секреторных клетках, где потенциал ERAD определяет эффективность секреции белка.
Расположенные в ЭПР белки, которые предназначены для расщепления, перемещаются из ЭПР в цитозоль, где расположены убиквитинприсоединяющие ферменты и протеасома 26S.
ERAD включает три события: выбор субстрата, транспортирование в цитозоль и убиквитин-опосредованное расщепление. Выбор субстрата регулируется различными молекулярными шаперонами, расположенными в ЭПР, которые облегчают стробирование и движение в цитозоле через специфические транслокации.
Следствием дисфункции в ERAD является накопление белковых отходов в клетке, что приводит к ее повреждению и гибели.
Многие болезни связаны с генетическими мутациями, приводящими к перегрузке ERAD, вызывающей накопление в клетке цитотоксических белков.
