Схема пути IRF в реакции эпителия кишечника на бактерии
IRF представляет собой семейство ДНК-связывающих факторов транскрипции, участвующих в антивирусном ответе. IRF-связывающие локусы обнаружены в лимфоцитарных воспалительных медиаторах, таких как индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS), интерферону-индуцируемый протеин (IP-10), регулятор активации, Т-клеточной экспрессии и секреции, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1, и некоторых интерферонах.
Многие члены семейства IRF заново синтезируются в ответ на дцРНК и другие провоспалительные сигналы с целью управления вторичной, хронической фазой воспалительного и адаптивного ответов. Специфические члены этого семейства, IRF3 и IRF7, могут быть активированы TLR3- и TLR4-сигналом через посттранскрипционный путь. Подобно NFkB в нестимулированной клетке IRF3 существует в виде цитоплазматического белка.
Недавно проведенные исследования раскрыли путь, включающий взаимодействующий с TIR TRIF-адаптер и активацию членов IкК-семейства IкКе и ТВК1 (МАРКК). Этот активированный киназный комплекс фосфорилирует IRF3, что ведет к быстрой ядерной транслокации посредством пока еще не выясненных механизмов.
Хотя IRF3 считается антивирусным медиатором, он активируется в большей степени ЛПС TLR4, что позволяет предположить участие этих белков в антибактериальном ответе. Многое еще предстоит выяснить о той роли, которую играет IRF3 во врожденном иммунном ответе.
Эукариотические клетки обладают взаимосвязанными схемами сигнальной трансдукции для передачи сигналов тревоги ядрам. Более полное представление об этих путях обогатило бы клиницистов знаниями о действии терапевтических средств на этом уровне и позволило бы более прицельно подавлять бактериальную инфекцию.