Очень многие вещества (антигены, иммуногены), попав в организм животного или человека, вызывают в нем цепь биохимических и клеточных процессов, одним из следствий которых является индукция (или резкое усиление) биосинтеза своеобразного белка — антитела. Особенность этого белка состоит в том, что он избирательно соединяется именно с тем веществом, которое индуцировало его появление.
Кривые нарастания содержания антител могут быть весьма различными в зависимости от химического состава и степени агрегированности иммуногенов, способа их введения животному и состояния организма, дозы иммуногена и сопутствующих веществ (адъювантов). Однако, как правило, в каждой кривой можно выявить участки, соответствующие следующим периодам: 1) латентной фазе, 2) фазе сначала быстрого, а затем все более замедляющегося нарастания содержания антител, заканчивающейся максимальным пиком, 3) фазе торможения антителооб-разования и падения их уровня.
Во многих случаях содержание антител в течение некоторого времени нарастает экспоненциально, что было показано как иммунологическими методами (Burnet, Fenner, 1949), так и при помощи количественного иммунохимического метода (Гурвич, 1958). Например, в наших опытах после вторичной иммунизации кроликов альбумином лошади содержание антител против этого белка удваивалось так быстро, что через восемь суток содержание данного антитела стало бы равным общему количеству белков в организме кролика. В действительности этого, конечно, не происходило.
Сопоставляя данные об изменении количества антител и разведении в них изотопной метки, мы вычислили кривую изменения интенсивности синтеза изучаемого антитела после иммунизации. На этой кривой хорошо видно, что после достижения максимального пика антителообразования происходит чрезвычайно сильное торможение биосинтеза антител: за двое суток интенсивность этого процесса падает в 30 раз. После того как Ерне и Нордин (Jerne, Nordin, 1963) разработали метод локального гемолиза, позволяющий выявить отдельные образующие антитела клетки (АОК), оказывалось, что кривые изменения содержания АОК часто полностью совпадали с описанной нами кривой изменения интенсивности биосинтеза антител.
Благодаря удобству метода локального гемолиза определение кривой изменения числа АОК при различных способах иммунизации получило широчайшее распространение.
В дальнейшем мы попытаемся проанализировать некоторые процессы, протекающие как в фазе нарастания антителообразования, так и в фазе торможения этого процесса.
Иммуноглобулины, к которым относятся антитела, представляют большую группу белков, отдельные молекулы которых построены путем сочетания различных легких полипептидных цепей и различных тяжелых полипептидных цепей. Изучение строения этих полипептидных цепей показало, что любую из них можно разбить на участки (домены), состоящие из 100—110 аминокислотных остатков (Незлин, 1972; Gaily, Edelman, 1972). Каждая из полипептидных цепей иммуноглобулинов делится на две сильно различающиеся области: вариабельную (V) и константную (С). У человека существует несколько вариантов константных областей: три варианта для легких цепей и десять вариантов для тяжелых цепей.