Изучение аллотипических маркеров на индивидуальных молекулах иммуноглобулинов, выделенных из сыворотки кроликов — двойных гетерозигот генотипа alel4 (хромосома от одного родителя) а2е15 (хромосома от второго родителя), показало, что на одной полипелтидной цепи, как правило, обнаруживаются только те аллотипические детерминанты, соответствующие гены которых расположены в цис-положении, т. е. на одной хромосоме (Landucci-Tosi е. а., 1970). Отсюда следует вывод, что объединение V- и С-генов в единый VС-ген осуществляется только в отношении тех генов, которые расположены на одной хромосоме.
Изучение аллотипических маркеров а-локуса, а также локусов х32 и у33 привело к чрезвычайно-важному выводу о том, что Vн-гены являются общими для разных классов иммуноглобулинов. Этот вывод следует из того, что соответствующие аллотипические маркеры обнаруживаются на молекулах IgG, IgA и IgM, а это, в свою очередь, означает, что один и тот же Vн-ген может находиться в сочетании с любым Сн-геном (т. е. в составе единого VC-гена). Этот вывод подтвердился при изучении первичной структуры миеломных иммуноглобулинов человека и мыши.
Известно что вариабельные области тяжелых цепей состоят как минимум из четырех вариабельных подгрупп. Как уже отмечалось, аминокислотные различия в пределах подгруппы не превышают 25%, тогда как вариабельные области тяжелых цепей различных подгрупп могут различаться по 75% аминокислотных остатков. В ряде работ показано, что Vн-подгруппы тяжелых цепей являются общими для всех классов иммуноглобулинов, т. е. вариабельная область тяжелой цепи, относящаяся к одной и той же подгруппе, например VH1, может встречаться в составе одной полипептидной цепи с постоянной областью тяжелых цепей различных классов и подклассов.
Аминоконцевые пептиды, характерные для той или иной вариабельной подгруппы, обнаружены у нормальных иммуноглобулинов человека, причем различия между отдельными индивидами по этому признаку отсутствуют. Следовательно, Vн-подгруппы контролируются неаллельными генами.
Прямые экспериментальные доказательства существования гаметитически наследующихся Vн-генов специфических антител и сцепления этих генов с Сн-генами получены в работах по изучению идиотипических антигенных детерминант антител. К идиотипическим детерминантам относятся те индивидуальные антигенные детерминанты, которые присущи только антителам определенной специфичности и отсутствуют у антител иной специфичности. Специфичность идиотипов обусловлена строением вариабельных областей полипептидных цепей антител, и в основном строением тяжелой цепи.
Установлено, что антитела одной и той же специфичности, выделенные из иммунных сывороток мышей различных инбредных линий, могут различаться по строению идиотипических детерминант и эти различия являются маркерами Vн-генов, определяющих специфичность данных антител.
Обнаружено пять Vн-генов, определяющих специфичность антител к фосфорилхолину (Sher, Cohn, 1972; Lieberman е. а., 1974), к а-1,3-декстрану, азобензоату, фениларсонату и стрептококку группы А. Во всех случаях Vh-гены оказались сцепленными с Сн-генами.
