Воздействие на адренергические рецепторы. Лекарства действующие на холинергические органы
а) Лекарства, действующие на адренергические эффекторные органы. Из предшествующего обсуждения ясно, что внутривенное введение норадреналина оказывает фактически то же влияние на организм, как и симпатическая стимуляция. В связи с этим норадреналин называют симпатомиметическим, или адренергическим, лекарственным средством. Адреналин и метоксамин также являются симпатомиметическими лекарственными средствами, как и многие другие. Они отличаются друг от друга по степени стимуляции разных органов и по длительности их действия. Норадреналин и адреналин действуют всего 1-2 мин, тогда как действие некоторых других симпатомиметиков длится от 30 мин до 2 час.
Важными лекарствами, которые избирательно стимулируют адренорецепторы, являются фенилефрин (альфа-рецепторы), изопротеренол (бета-рецепторы) и алъбутерол (только бета2-рецепторы).
Лекарства, вызывающие выделение норадреналина из нервных окончаний. Некоторые лекарства, не оказывая непосредственного влияния на адренергические эффекторные органы, имеют непрямое симпатомиметическое действие. К ним относят эфедрин, тирамин и амфетамин. Эти вещества вызывают выделение норадреналина из содержащих его везикул в симпатических нервных окончаниях. Выделенный норадреналин, в свою очередь, вызывает симпатические эффекты.
Лекарства, блокирующие адренергическую активность. Адренергическая активность может быть блокирована на нескольких этапах стимулирующего процесса.
1. Нарушение процессов синтеза и накопления норадреналина в симпатических нервных окончаниях. Наиболее известным лекарственным средством такого действия является резерпин.
2. Блокада выделения норадреналина из симпатических окончаний. Такое действие оказывает гуанетидин.
3. Блокада симпатических альфа-рецепторов. Такой эффект вызывают феноксибензамин и фентоламин.
4. Блокада симпатических бета-рецепторов. Пропранолол — лекарство, блокирующее бета- и бета2-рецепторы. Метопролол — препарат, блокирующий только бета1-рецепторы.
5. Симпатическая активность может быть блокирована на уровне передачи нервных импульсов через вегетативные ганглии. Они обсуждаются в последующей статье, но важным средством для блокады передачи через симпатические и парасимпатические ганглии является гексаметоний.
Симпатическая нервная система. Черные пунктирные линии слева представляют постганглионарные волокна в серых соединительных ветвях, идущие от симпатических цепочек в спинальные нервы для иннервации кровеносных сосудов, потовых желез и мышц, поднимающих волосы (пилоэректоры)
б) Лекарства, действующие на холинергические эффекторные органы. Парасимпатомиметические препараты (холинергические средства). Ацетилхолин, введенный внутривенно, не вызывает точно таких же эффектов в организме, как парасимпатическая стимуляция, поскольку основная часть ацетилхолина разрушается холинэстеразой крови и жидкостей тела, прежде чем он сможет достичь всех эффекторных органов. Однако ряд других лекарств, которые не так быстро разрушаются, могут вызывать типичные широко распространенные парасимпатические эффекты. Такие лекарства называют парасимпатомиметическими.
Обычно используют два парасимпатомиметических препарата — пилокарпин и метахолин. Они действуют непосредственно на холинорецепторы мускаринового типа.
Лекарства, усиливающие парасимпатический эффект (ингибиторы холинэстеразы). Некоторые препараты не имеют прямого действия на парасимпатические эффекторные органы, однако они усиливают эффекты естественно секретируемого ацетилхолина в парасимпатических окончаниях. Это те же препараты, которые обсуждались в наших статьях как вещества, потенцирующие эффект ацетилхолина в нервно-мышечном соединении. К ним относят неостигмину пиридостигмин и амбенонин.
Эти препараты тормозят активность ацетилхолинэстеразы, предупреждая быстрое разрушение ацетилхолина, выделяемого из парасимпатических окончаний. В результате количество ацетилхолина увеличивается с каждым последующим импульсом, и степень его действия также усиливается.
Лекарства, блокирующие холинергическое действие на эффекторные органы (антимускариновые препараты). Атропин и подобные ему лекарства, например гоматропин и скополамин, блокируют действие ацетилхолина на мускариновый тип холинергических эффекторных рецепторов. Эти лекарства не влияют на действие ацетилхолина через никотиновые рецепторы постганглионарных нейронов или скелетных мышц.
