Некоторые заболевания поражают как органы нервной системы, так и кожу, что, вероятно, является следствием общего эктодермального происхождения. Большая часть таких заболеваний генетически детерминирована и характеризуются ранней манифестацией, тем не менее, также часто встречается и позднее появление, так как некоторые нейрокожные синдромы развиваются постепенно.
Группа нейрокожных синдромов весьма гетерогенна и включает состояния, не имеющие никакой патофизиологической взаимосвязи, изучаемые вместе лишь в связи с присутствием в клинической картине как кожных, так и неврологических симптомов и признаков, несмотря на их различия. В качестве синонима иногда используется термин «факоматоз». Однако он применяется обычно в отношении нейрокожных заболеваний, характеризующихся способностью к бурному росту с образованием гамартом или опухолей.
Описанные свойства характерны для нейрофиброматоза, туберозного склероза, болезни Гиппеля-Линдау и некоторых других заболеваний, сопровождающихся склонностью к пролиферации, как например, синдром Протея или синдром базальноклеточного невуса. В данной главе термин «нейрокожный синдром» применяется для обозначения всех заболеваний, характеризующихся неслучайной взаимосвязью поражения кожи и нервной системы, включая случаи, когда поражение нервной системы представлено сосудистыми аномалиями, даже если кожные проявления встречаются непостоянно. Используемая классификация достаточно произвольна, но удовлетворяет клиническим потребностям, так как сочетание кожных и неврологических проявлений затрагивает специфические вопросы.
Нейрокожные заболевания гораздо более плейотропны, чем можно предположить из названия, так как могут затрагивать как внутренние органы, так и череп и центральную нервную систему. Большая часть нейрокожных заболеваний генетически детерминирована, для них возможны все три основных менделевских типа наследования. Спорадические синдромы могут быть связаны с соматическими мутациями или другими неизвестными механизмами.
Нейрофиброматоз является гетерогенным заболеванием и включает ряд нарушений, характеризующихся общими признаками, но четко отличающихся друг от друга. В настоящее время не существует единого мнения относительно количества проявлений, имеющих отношение к нейрофиброматозу. Общепринято различают две формы заболевания: тип 1 (НФ1), также известный как болезнь Реклингхаузена или периферический нейрофиброматоз, и тип 2 (НФ2), также известный как центральный нейрофиброматоз. Данные заболевания различаются генетически и клинически.
Ген нейрофиброматоза 1 типа локализуется в перицентрической области длинного плеча 17 хромосомы (17q11.2), в то время как ген НФ2 расположен в длинном плече 22 хромосомы (22q11.2). Оба гена являются супрессорами опухо1 лей. Ген НФ1 кодирует белок (нейрофибромин), являющийся белком-активатором гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП). ГГТП переводит протоонкоген p21-ras из активной формы в неактивную, снижая таким образом продукцию онкогена и выполняя антионкогенную функцию (De Luca et al., 2005). Большая часть случаев НФ1 с задержкой умственного развития связана со значительной делецией данного гена.
Ген нейрофиброматоза 2 типа кодирует белок мерлин и также действует в качестве супрессора опухолей; известно несколько мутаций данного гена (Hamaratoglu et al., 2006). Интересно, что потеря 22 хромосомы и, следовательно, отсутствие НФ2 гена, часто обнаруживается в шванномах и менингиомах, возникающих независимо от НФ2. Клинические и патологические характеристики двух данных заболеваний также различаются.
Существуют и другие формы нейрофиброматоза. Riccardi (1992) предположил возможность выделения семи отдельных форм заболевания. Тем не менее, выделение некоторых из этих форм остается спорным вопросом.
Желательно избегать определений «центральный» и «периферический», так как при НФ1 и НФ2 отмечается поражение центральной нервной системы, хотя и различного характера. В таблице ниже представлены критерии диагностики НФ1 и НФ2.
Основные нарушения при нейрофиброматозе вызваны нарушениями развития клеток нервного гребня, что приводит к аномальному интенсивному росту пораженных тканей и образованию множественных опухолей.
