К группе врожденных миопатий относится большое число наследственных заболеваний скелетных мышц, проявляющихся в раннем постнатальном периоде генерализованной мышечной слабостью и гипотонией, сухожильной арефлексией, задержкой моторного развития, нормальным или незначительно повышенным уровнем сывороточной креатинфосфокиназы. Клинически на первом этапе у больных обычно диагностируется неспецифический симптомокомплекс, определяемый как синдром «вялого ребенка».
В отличие от других возможных этиологических причип данного синдрома (спинальпая амиотрофия Верднига-Тофмана, атоническая форма детского церебрального паралича и др.), при врожденных миопатиях имеет место первично-мышечный характер процесса, который может быть подтвержден на основании характерных электромиографических и морфологических данных [Goebcl H., Lenard H., 1992]. С патогенетической точки зрения врожденные миоиатии могут быть подразделены на 2 группы. К первой группе относятся заболевания, обусловленные повреждением белков сарколеммы мышечного волокна.
В этом случае у больных при микроскопии обнаруживается дистрофический паттерн поражения мышц и нередко - постепенное прогрессирование процесса, в связи с чем они иногда обозначаются в литературе как врожденные мышечные дистрофии. Ко второй группе относятся заболевания, обусловленные структурными аномалиями белков цитоскелета мышечного волокна- так называемые врожденные структурные миопатии.
Типичными примерами врожденных мышечных дистрофий являются 3 самостоятельные молекулярные формы.
1) «Классическая восточная» форма (мерозин-негативная) - обусловлена мутациями 6q2-сцеплешюго гена, ответственного за синтез белка мерозина (а2-цепи ламинина) [Helbling-Leclerc A. et al., 1995]. Белок мерозин является важным компонентом базалыюй мембраны мышечного волокна, и его дефект сопровождается нарушением структуры сарколеммы и развитием тяжелой формы врожденной мышечной дистрофии, нередко в сочетании с гиподенсивными очагами в белом веществе полушарий мозга. Совсем недавно была описана особая форма врожденной мышечной дистрофии с вторичным дефектом мерозина, характеризующаяся (наряду с поражением проксимальной скелетной мускулатуры) ранним вовлечение диафрагмальной мышцы и дыхательной недостаточностью; ген данной формы картирован на хромосоме 1 q42 [Brockington M. et al., 2000].
2) Интегрин-негативная форма врожденной мышечной дистрофии - обусловлена мутациями 12ql3-сцепленного гена, ответственного за синтез белка интегрина а 7 (рецептора мерозина на мышечной мембране) [Hayashi Y. et al., 1998]. Данная форма врожденной мышечной дистрофии характеризуется более благоприятным течением.
3) Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы -обусловлена мутациями 9q31-сцспленпого гена, ответственного за синтез белка фукутина (компонента базальной мембраны в мозге и мышцах) [Kobayashi К. et al., 1998]. Характерной клинической особенностью данного заболевания является сочетание тяжелой врожденной мышечной дистрофии с пороками развития мозга (микрополигирия, лиссэнцефалия, гидроцефалия), сердца и глаз.
