МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Скорая помощь:
Скорая помощь
Частная неотложка.
Шок. Шоковые состояния.
Хирургическая патология.
Помощь при ожогах.
Краш синдром. ОПН. ОПен.
Неврологическая помощь.
Эндокринология.
Помощь при отравлениях.
Поражения глаз.
Неотложная стоматология.
Неотложная психиатрия.
Неотложные состояния.
Неотложная помощь.
УЗИ диагностика.
Форум
 

Роль коферментов при отравлении тиоловыми ядами. Свинец как тиоловый яд

Субстраты и коферменты могут уменьшить инактивацию фермента под влиянием тиолового яда путем стабилизации структуры (конформации) белковой молекулы фермента, а также в результате изменения белковой молекулы. Например, НАД+ и этанол не только защищают АДГ от инактивации этилмеркурхлоридом и р-меркурбензоатом, но и уменьшают количество титруемых SH-групп.

Избирательное карбоксиметилирование метилртутью одной из 14 SH-групп АДГ печени приводит к инактивации фермента: НАД+ и НАДН защищают фермент от инактивации, а SH-группу — от алкилирования. Позднее оказалось, что SH-группы не принимают участия ни в связывании кофермента, ни в катализе, но 6 из 14 SH-групп принимают участие в связывании ионов цинка.

В присутствии Мn2+ фенилмеркурацетат почти не влияет на активность пролидазы — фермента, гидролизующего пептидную связь, образованную иминогруппой пролина или оксипролина. Фермент почти полностью теряет активность в отсутствие ионов марганца. SH-группа является одним из лигандов, связывающих ион Са2+ в активных центрах амилазы, цитохромоксидазы, ионов цинка в аспартаттранскарбомилазе, ионов железа в негемовых белках — переносчиках электронов: ферредоксинах и рубредок-сине.

SH-группы металлопротеидов принимают участие в связывании иона металла: АДГ-цинк, металлотионеин — кадмий, цинк, цитохромоксидаза — медь, лейцинаминопептидаза — марганец. Таким образом, ион металла, соединенный меркаптидной связью с атомом серы, обладает способностью образовывать дополнительные координационные связи с различными функциональными группами белка (азотистыми, карбоксильными и др.).

тиоловые яды

В результате возникают хелатные (клешневидные) комплексы, которые могут выполнять непосредственно каталитическую функцию и участвовать в установлении связей между различными участками белковой молекулы или отдельными субъединицами, обеспечивая поддержание уникальной трехмерной конформации ферментов.

В свете современного понимания многообразия биологических функций сульфгидрильных групп белков в известной мере может быть понята реакция различных функциональных систем организма на действие тиоловых ядов. Для неорганического свинца характерно влияние на ключевые стадии синтеза гемов, которые используются не только для построения молекул гемоглобина и миоглобина, но и в системе окислительного обмена клетки (цитохром-с-оксидаза, цитохром Р-450, цитохромы b и с, каталаза и пероксиДаза).

В частности, Рb ингибирует не только аланиндегидратазу, феррохелатазу, копропорфириногеноксидазу, т.е. ферменты порфиринового обмена, но и трансаминазы, ЛДГ и другие ферменты.

Механизм действия этого типичного представителя тиоловых ядов замечается в угнетении активности ферментных систем в результате блокирования карбоксильных, аминных и особенно SH-групп белковых молекул. Подобные изменения ферментативной активности установлены также при введении экспериментальным животным (крысы, мыши, кролики, собаки) ртути, меди, вольфрама, молибдена, марганца и цинка.

Молибден в концентрациях 3,0—19,5 мг/м3 при хронической ингаляции приводит к снижению активности каталазы, кислой и щелочной фосфатаз, АЛТ и ACT цитохромоксидазы и повышению активности ацетил- и бутирилхолинэстераз. Cd снижает активность пищеварительных ферментов — трипсина и в меньшей мере пепсина, активирует уреазу, аргиназу. Под действием Cd изменяется каталазная активность крови и тканей печени, причем малые дозы активируют ее, а большие угнетают. Установлена возможность включения Cd в комплекс с ферментами: Cd — щелочная фосфатаза, Cd — карбоксипептидаза, Cd — цитохромоксидаза.

- Вернуться в оглавление раздела "Скорая помощь. Неотложные состояния."

Оглавление темы "SH-группы белков и тиоловые яды":
1. Нарушение проницаемости мембраны при тиоловой интоксикации. Мышьяк в виде тиолового яда
2. Мышцы и тиоловые яды. Серебро и тиоловые яды
3. Воздействие тиоловых ядов на головной мозг. Роль глутатиона в обезвреживании тиоловых ядов
4. Свойства SH-группы белков. Функции SH-группы аминокислот
5. Роль коферментов при отравлении тиоловыми ядами. Свинец как тиоловый яд
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.