Изменение диэструса под действием токсинов. Нарушения функции яичников от токсинов
Известно, что функция гонад по типу удлинения диэструса наиболее распространена при воздействии химических факторов.
Удлинение диэструса необходимо отличать от диэструса — анэструса, характерная особенность которого — отсутствие циклических изменений в репродуктивных органах, развивающееся в результате патологических процессов в них или при воздействии неблагоприятных факторов большей интенсивности. Состояние анэструса сочетается с атрофическими изменениями матки, особенно эндометрия.
При действии химических веществ наряду с нарушением нейроэндокринного механизма регуляции процесса репродукции возможно и прямое токсическое действие.
Непосредственное действие химических веществ заключается в их структурном подобии эндогенным гормонам (эстрогены). Эти вещества связывают эстрогенные рецепторы и могут действовать как агонисты или антагонисты эстрогенов, оказывая влияние на гонадотропин-регулируемый овариальный стероидогенез или фолликулярное созревание, могут пролонгировать фолликулярную фазу астрального или менструального цикла и вызывать атрезию тех фолликулов, которые могли бы овулировать.
Например, хлордимеформ и амитраз могут задерживать или блокировать овуляцию, прерывая выброс Л Г, или нарушать способность созревающих фолликулов отвечать на гонадотропный сигнал.
Нестероидные соединения, относящиеся к производным трифенилэтана (нафоксидин, кломифен, тамоксифен и др.), а также дифенилпроизводные этана, производные нафталина и др., имея свободный или закрытый эфирной связью гидроксил в бензольном кольце или не имея его вообще, обладают сильной антиэстрогенной активностью, а также той или иной степенью эстрогенной активности. Этот механизм действия токсичных веществ реализуется при поступлении стероидных гормонов, диэтилстильбэстрола, азатиоприна-6-меркаптопурина, галогенизированных полициклических углеводородов. Увеличение степени эстрогенной активности, приводящее к увеличению массы матки, наблюдалось при действии таких пестицидов, как метоксхлор, хлордекон, фитоэстрогены и др.
К химическим веществам, действующим путем метаболической активации и превращения в токсичные метаболиты, относятся ПАУ, циклофосфамид, этанол. К ним же относятся и вещества, вызывающие индукцию или ингибицию различных ферментов.
Нарушения функции яичников наблюдали при изменении активности микросомальных монооксигеназ, эпоксидных гидраз и трансфераз, которые активно участвуют в метаболизме некоторых химических веществ в яичниках.
Помимо этого, химические вещества оказывают влияние (стимулирующее или угнетающее) на стероидную секрецию и изменение скорости гормонального синтеза. Изменение гормонального баланса наблюдалось у грызунов при действии полициклических галогенизированных углеводородов, включая полихлорированные и полибромированные бифенилы, трикрезол.
Высокая химическая реакционноспособность лежит в основе действия тяжелых металлов свинца, кадмия, ртути, бора, вызывающих нарушение репродуктивной функции самок.
Гигиенически значимыми можно считать следующие морфологические изменения в яичниках:
• увеличение или уменьшение массы яичников, причинами которых могут быть уменьшение числа ооцитов или фолликулов, замедление формирования желтых тел, развитие кист, возрастные изменения, нарушения гипоталамо-гипофизарной функции;
• увеличение фолликулярной атрезии и атретических тел;
• уменьшение числа примордиальных фолликулов;
• уменьшение числа желтых тел;
• нарушение фолликулогенеза или лютеинизации — образование кистозных фолликулов, лютеинизирующих фолликулов, отсутствие овуляции.
Нарушение роста фолликула на различных стадиях его созревания у грызунов вызывают свинец, ртуть, кадмий и полиароматические углеводороды. Аммиак приводит к снижению числа примордиальных фолликулов. При действии фосфат-поли-2-пиридилэтилметакрилата отмечаются увеличение числа атретических тел и разрастание соединительной ткани в яичниках.
Схематически критерии нарушения репродуктивной функции крыс-самок при оценке опасности новых промышленных веществ в зависимости от морфофункционального состояния яичников и матки представлены ниже.
