Противовирусный иммунитет. Вирусы и иммунная система.
Ответ, направленный на ликвидацию вирусной инфекции, зависит от определенных механизмов, называемых обобщено иммунной системой. Иммунная система позвоночных животных — это сложный гомеостатический механизм, защищающий целостность «своего», распознавая и отвергая «чужое» с помощью специализированных клеток (лимфоцитов) и молекул (антител). Основная функция иммунной системы — распознавание антигенов и специфическое реагирование на них. При попадании в организм вирусы нарушают гомеостаз, вызывают ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию, инактивацию и выведение из организма чужеродного агента.
Способность организма распознавать, обезвреживать и удалять чужеродный антиген (иммунореактивность) может значительно колебаться в зависимости от индивидуальных, возрастных и видовых особенностей организма. При встрече с вирусом иммунная система определяет вирусные антигены (белки, гликопротеины) как чужеродные, которые вызывают у нее ответы разного рода с целью удаления вируса и предотвращения реинфекции.
Механизмы, контролирующие различные типы иммунного ответа на вирусные антигены, весьма сложные. Лимфоциты, способные распознавать антигены, являются главными клетками иммунной системы. Их можно разделить на два основных класса: В- и Т-клетки. Как полагают, они происходят из стволовых клеток, находящихся в костном мозгу. Стволовые клетки, пройдя ряд последовательных превращений либо в тимусе, либо в фабрициевой сумке у птиц, либо в ее эквиваленте у млекопитающих, приобретают способность распознавать чужеродные антигены.
Стволовые клетки, прошедшие «обучение» в тимусе, превращаются в Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточный тип иммунных реакций. Те же клетки, но созревающие в условиях, подобных условиям фабрициевой сумки птиц, становятся В-лимфоцитами и обеспечивают гуморальный тип иммунного ответа. Точный эквивалент фабрициевой сумки млекопитающих неизвестен.
Т-клетки можно разделить на несколько субпопуляций, каждая из которых выполняет различные эффекторные или регуляторные функции. Например, цитотоксические Т-клетки (Тц) лизируют клетки, инфицированные вирусами. Регуляторные Т-клетки могут усиливать (хелперные Т-клетки, Тх) или угнетать (супрессорные Т-клетки, Тс) иммунные реакции, в которых участвуют различные популяции лимфоидных клеток. Эти субпопуляции Т-клеток отличаются друг от друга по фенотипической экспрессии определенных поверхностных белков. Имеются данные, подтверждающие существование нескольких функционально отличных субпопуляций В-клеток, различающихся реактивностью на особые антигены. Функция В-клеток проявляется непосредственно или при участии Т-клеток.
Известно, что антитела могут угнетать выработку эффекторных Т-клеток и осуществлять контроль по типу обратной связи.
Антигены являются специфическими митогенами, вызывающими ответные реакции лимфоцитов. После антигенной стимуляции начинается деление и дифференцирование Т- и В-клеток, в результате чего возникают популяции антигенреактивных клеток памяти, также появляются зрелые клетки, осуществляющие эффекторные функции, например, секрецию антител или лизис инфицированных клеток.
Выраженность приобретенного иммунитета определяется Ir (immune response) генами иммунного ответа, расположенными в главном комплексе гис-тосовместимости. Сила иммунного ответа зависит от структурного соответствия вирусного антигена и продуктов этих генов.
Помимо лимфоидных Т- и В-клеток, ответственных за распознавание «своего» и «чужого», существуют и вспомогательные клетки, такие как макрофаги и естественные киллеры, играющие важную роль в переработке антигенов, во взаимодействии с лимфоидными клетками, в контроле функции Т- и В-клеток и в элиминации вирусов в присутствии антител. Таким образом, иммунный ответ представляет собой многогранный процесс, в котором все реакции на различных этапах ответа, очевидно, образуют единый комплекс.
В норме иммунная система тонко сбалансирована и обеспечивает индукцию различных типов иммунного ответа и образование Т- и В-клеток памяти. Формирование иммунологической памяти является основной целью иммунизации. Однако, несмотря на развитие иммунного ответа, ряд вирусов вызывает персис-тентные инфекции и использует механизмы, позволяющие избегать иммунного ответа организма.
В процессе эволюции у вирусов выработались различные способности, позволяющие в той или иной степени избегать ответных реакций со стороны иммунной системы. Эти механизмы специфичны для каждой отдельной группы вирусов. Для защиты от вирусной инфекции организм, в свою очередь, использует различные типы иммунитета, и поэтому необходимо как можно полнее изучить разновидности иммунного ответа, требуемые для защиты от разных вирусов. Иммунный ответ организма млекопитающих определяется сложным взаимодействием различных компонентов. Всестороннее изучение его природы -важнейшая предпосылка понимания механизмов действия вакцин и одно из условий их дальнейшего совершенствования. Однако для выработки соответствующих положений иммунизации необходимо точно знать защитные звенья иммунного ответа на каждый конкретный вирус и его иммуногенные компоненты.
