Уничтожение клетки-мишени цитотоксическими Т лимфоцитами. Альтернативный механизм уничтожения клетки-мишени. Реакции ГЗТ. Реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Уничтожение клетки-мишени цитотоксическими Т лимфоцитами. Представленный на поверхности клетки-мишени Аг в комплексе с молекулой МНС I связывается с рецептором ЦТЛ. В этом процессе участвует молекула CD8 клеточной мембраны Т-клетки. Секретируемый Т-хелперами ИЛ-2 стимулирует пролиферацию ЦТЛ. ЦТЛ распознаёт клетку-мишень и прикрепляется к ней.
В цитоплазме активированного цитотоксического Т лимфоцита присутствуют мелкие гранулы, концентрирующиеся в той части цитотоксического Т лимфоцита, которая расположена в области контакта с клеткой-мишенью. Параллельно происходит переориентация цитоскелета, смещение в эту область комплекса Гольджи, в котором и формируются эти гранулы. Гранулы содержат белок перфорин.
Выделяемые цитотоксическими Т лимфоцитами молекулы перфорина полимеризуются в мембране клетки-мишени в присутствии Са2+ и формируют перфориновые поры, пропускающие воду и ионы, но не молекулы белка. В результате клетка-мишень погибает вследствие быстрого выравнивания ионного состава клетки и межклеточного пространства. Сам лимфоцит защищен от цитотоксического действия перфорина. Механизмы подобной самозащиты остаются неизвестными.
Альтернативный механизм уничтожения клетки-мишени
Нашло подтверждение представление о другом механизме цитотоксического действия, согласно которому цитотоксические Т лимфоциты и NK-клетки — источники сигнала, запускающего уже предеуществующую суицидальную программу в клетке-мишени. Действие этого сигнала усиливают глкжокортикоиды.
Реакции ГЗТ. Реакции гиперчувствительности замедленного типа
Тгзт-клетки распознают чужеродные Аг (преимущественно микроорганизмы), секретируют у-ИФН и другие лимфокины, стимулируя тем самым цитотоксичность макрофагов и усиливая другие Т- и В-клеточные ответы. ГЗТ— местный клеточно-опосредованный иммунный ответ. Реакции ГЗТ могут развиваться в любой ткани, но исторически их рассматривают в контексте кожного тестирования (например, проба с туберкулином). Кожная реакция ГЗТ развивается только у сенсибилизированного индивидуума приблизительно через 24-48 ч после внутри-кожного введения Аг.
В месте инъекции возникают эритема, уплотнение или, как крайняя степень реакции, некроз. Развитием гиперчувствительности замедленного типа на вводимый Аг отвечают только организмы с предсуществующей сенсибилизацией. Гистологически реакция ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага: сначала нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Развитие реакции ГЗТ включает комплекс межклеточных взаимодействий, ведущих к активации макрофагов. Сенсибилизированные Тгзт распознают эпитопы (чаще внутриклеточных патогенов), представленные на мембране дендритных клеток, и секретируют цитокины, активирующие макрофаги и привлекающие другие провос-палительные клетки. Активированные макрофаги в свою очередь секретируют множество БАБ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухоли и другие чужеродные клетки. К этим БАВ относят цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а), активные метаболиты кислорода (О2-, ОН-, ОСl-, Н202 и др.), протеазы, катионные белки, лизоцим и лактоферрин.
