Инфекционный перитонит кошек (ИПК) является наиболее динамичным из всех коронавирусных заболеваний. Его патогенез вовлекает иммунопатологические механизмы, такие как зависимое от антител повышение инфекционности и образование иммунных комплексов, вызывающих потологические изменения. Коронавирус энтерита кошек играет основную роль в патогенезе этой болезни. Спорадическое появление ИПК-результат мутации кишечного коронавируса кошек in vivo в результате приобретения тропизма к макрофагам. Идентифицированы 2 типа кишечного коронавируса кошек, способных вызывать ИПК путем указанного механизма. Тип 2 является рекомбинантом с генетической информацией, приобретенной от коронавируса собак, который обычно вызывает диарею у щенков.
Коронавирусный перитонит — летальное заболевание домашних и диких видов семейства кошачьих. Ключом патогенеза ИПК является заражение моноцитов и макрофагов. Установлена прямая зависимость между вирулентностью изолята кишечного коронавируса кошек и интенсивностью его размножения в культуре макрофагов кошек.
Убиквитарность авирулентного кишечного коронавируса кошек не свидетельствует об его тропизме к пищеварительному тракту. Вероятно, он распространяется между эпителием пищеварительного тракта и региональными лимфоузлами. Поэтому трансформация этого вируса в результате мутации и превращение в вирус ИПК может произойти в разных органах и тканях, что является основой для разнообразия клинического проявления болезни.
Для профилактики пригодны коммерческие вакцины, содержащие температурно-чувствительный мутантный вирус. Вакцину применяют на слизистую носа, где условия благоприятствуют для слабой репликации вируса без образования антител. При этих условиях развивается клеточный иммунитет и достигается защита. Вакцинация инфицированных, серопозитивных взрослых кошек неэффективна.
Артеривирусы
Название семейства происходит от названия болезни, вызываемой у лошадей вирусом артерита. Кроме лошадей, подобные вирусы вызывают заболевания у свиней, мышей и обезьян. Все артеривирусы способны вызывать бессиптомные персистентные инфекции у естественных хозяев, при некотрых обстоятельствах — тяжелые заболевания. Артеривирусы по организации генома и стратегии репликации подобны коронавирусам. Главным отличием артеривирусов является то, что их геном и вирионы примерно вдвое меньше, чем у коронавирусов. Артеривирусы имеют изометрический капсид, тогда как коронавирусы — геликоидальный (спиральный), у артеривирусов пепломеры варажены и более длинные, нежели у любых других вирусов. Общим для этих семейств является стратегия гнездовой транскрипции, что послужило основанием объединить их в один порядок — нидовирусы. Семейство артеривирусов содержит один род вирусов с одноименным названием.
Вирионы диаметром 40—60 нм содержат изометрический (вероятно, кубический) нуклеокапсид 25-35 нм в диаметре, окруженный тесно прилегающей оболочкой с сотообразной структурой. В процессе инфекции синтезируется 7—9 структурных и 8-13 неструктурных белков.
Вирионы содержат нуклеокапсидный белок N (12 кД), негликозированный внутренний мембранный белок М (16 кД) и по крайней мере два N-гликозилированных пепломерных белка Gs (25 кД) и G, (42 кД).
Двойной липидный слой, окружающий нуклеиновую кислоту, содержит 5—6 белков в необычно большом количестве по сравнению с другими одноцепочечными (+)РНК вирусами. Два из этих белков белок М и главный гликопротеин являются основными структурными компонентами.
Геном представлен одной молекулой линейной одноцепочечной (+)РНК размером 13—15 тн. Вирионная РНК имеет кэп-структуру на 5'-конце и поли-А последовательность на 3'-конце и обладает инфекционностью. Ген РНК-полимеразы занимает около 75% 5'-конца генома. Гены, кодирующие структурные белки расположены в 3'-конце генома. Геном транскрибируется в виде полиомеразной копии РНК (негативной полярности), на которой транскрибируются 3'-концевые гнездовые мРНК; транслируются только уникальные последовательности 5'-конца каждой мРНК. Полноразмерная геномная РНК синтезируется на полноразмерной промежуточной матрице негативной полярности. Транскрипция приводит к синтезу гнездовых наборов (комплексов) из 7 или 8 3'-концевых мРНК, которые отражают одну рамку считывания. Эти субгеномные РНК составляют общую лидерную последовательность, в которой участвуют все индивидуальные мРНК, связанные в единую последовательность. Таким образом, каждый белок не кодируется смежно на вирусном геноме — лидерная последовательность каждой мРНК является идентичной и берет начало от крайнего 5'-конца генома. Консервативная последовательность играет определяющую роль в соединении, где лидерная последовательность присоединяет уникальную часть каждой субгеномной мРНК. Неизвестно, происходит ли уникальная часть каждой мРНК от субгеномной негативной цепи матрицы или транскрибируется индивидуально на полноразмерной негативной цепи генома в качестве матрицы. Некоторые примыкающие гены, обладающие кодирующими функциями в каждой субгеномной мРНК, имеют различные рамки считывания; перемещение рибосомальных рамок происходит для того, чтобы гарантировать, что 5'-конец, кодирующий белок, транслируется с каждой субгеномной мРНК.
Геном прототипного артеривируса лошадей содержит 8 открытых рамок считывания. Три четверти 5'-конца генома вируса занимают две большие открытые рамки считывания, которые вместе кодируют вирусную репликазу. Продуктом обеих открытых рамок считывания является мультидоменный полипротеин, который расщепляется вирусными и клеточными протеазами на субъединицы зрелой репликазы. Открытые рамки считывания 2; 5 и 6, эксперссируемые субгеномными мРНК, кодируют соответственно большой и малый гликопротеины и трансмембранный белок. Открытая рамка считывания 7 кодирует фосфорилированный нуклеокапсидный белок.
Артеривирусы реплицируются в перинуклеарной зоне цитоплазмы клеток хозяина, которыми обычно являются макрофаги. Вирионы образуются почкованием через мембрану эндоплазматической сети во внутриклеточных везикулах, они перемещаются к поверхности клетки и освобождаются при экзоцитозе. Вирус артерита лошадей размножается с высоким тиром в клетках лошади, а вирус лактатдегидрогеназы — в организме мышей, накапливаясь в плазме крови в титре 11 Ig ИД50/мл в первые дни после заражения.