Клонидин, габапентин, вералиприд в лечении климакса. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Эстрогены — наиболее эффективные и изученные препараты, снижающие выраженность вазомоторной симптоматики. Однако, учитывая результаты WHI, все больше пациентов и врачей рассматривают другие, неэстрогенные методы лечения вазомоторных симптомов.
Клонидин — антигипертензивный препарат, центрального действия, представляющий собой а2-адренергический агонист. Его можно применять чрескожно или принимать внутрь. Клонидин использовали, чтобы облегчить приливы у женщин с менопаузой и у мужчин после удаления яичек. Существует ограниченное число доказательств в пользу его применения. Одно из исследований обобщает наблюдения за 15 больными, получавшими плацебо, и 14 больными, получавшими клонидин чрескожно.
Больные получали лечение в течение 8 нед. У 86% входивших в основную группу было зарегистрировано значительное снижение частоты вазомоторных эпизодов, у 73% — снижение интенсивности приливов, 67% больных отмечали уменьшение продолжительности приливов. В группе больных, получавших плацебо, эти положительные сдвиги отмечали соответственно у 36, 29 и 21%. В ходе ретроспективных и проспективных испытаний клонидина была замечена одна особенность — высокий процент побочных эффектов.
Сухость во рту отмечали у 40% больных, сонливость и головокружение — у 35%, сыпь на коже и раздражение — у 15% больных, принимавших клонидин внутрь, и до 50%, получавших препарат чрескожно.
Если другие варианты терапии не подходят для пациенток с симптомами менопаузы, можно использовать клонидин в дозе 2,5 мг чрескожно, изменяя ее каждую неделю. Клонидин назначают также внутрь дробно в дозе от 0,1 до 0,4 мг/сут.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). СИОЗС эффективно уменьшают вазомоторную нестабильность у женщин в период менопаузы, усиливая действие серотонина на ЦНС. Их можно считать препаратами выбора для контроля приливов у женщин, не желающих получать эстрогены, или с противопоказаниями к применению эстрогенов. Проведен ряд открытых (без слепого контроля) и достаточное количество рандомизированных контролируемых исследований, которые дают возможность в настоящее время рекомендовать эти препараты.
Существуют исследования применения цитапролама, пароксетина и сертралина. Возможно, наиболее широко изученное и используемое вещество — венлафаксин, который в строгом смысле не относится к СИОЗС, потому что ингибирует обратный захват как серотонина, так и норадреналина.
Габапентин в менопаузе. Габапентин — аналог ГАМК, одобренный в 1994 г. для лечения эпилептических припадков, использовался неврологами для лечения неврологической боли, эссенциального тремора и мигрени.
В рандомизированном контролируемом исследовании 59 женщин с менопаузой, которые имели семь или более тяжелых приливов в день, назначали габапентин в дозе 900 мг/сут в течение 12 нед. Габапентин сокращал частоту приливов на 45% и на 54% снижал частоту приливов в сочетании с уменьшением их тяжести от исходного, по сравнению с 29% (р = 0,02) и 31% (р = 0,01) соответственно для плацебо. Одна из пяти пациенток, получающих габапентин, испытывала головокружение и сонливость. Таким образом, этот очень дорогой препарат имеет минимальную эффективность и не является оптимальным выбором для лечения вазомоторных симптомов.
Вералиприд в менопаузе. Вералиприд — нейролептический антагонист допа-мина с антигонадотропной активностью, который широко используется в Латинской Америке и Европе для лечения вазомоторных симптомов. Это лечение в настоящее время не применяется в Соединенных Штатах. В коротком 20-дневном исследовании с двойным слепым контролем 43 женщин с менопаузой и вазомоторными симптомами 21 пациентка получала вералиприд в дозе 100 мг/сут, а 22 получили по 1,25 мг/сут конъюгированных эстрогенов. У больных, получавших вералиприд, отмечено значительное улучшение, сопоставимое с эффектом эстрогенов.
Переносимость препаратов была одинаковой в обеих группах. Эти же результаты были представлены в другом пилотном исследовании. Прием вералиприда был полезным при лечении приливов, вызванных ралоксифеном. Фактически исследование продемонстрировало, что лечение ралоксифеном в дозе 60 мг/сут непрерывно и вералипридом в дозе 100 мг через день устраняло жалобы на вазомоторные нарушения у женщин, получавших этот системный модулятор рецепторов эстрогенов (СМРЭ).
Видео фармакологические, побочные эффекты клонидина, метилдопы - центральных антиадренергических препаратов
