Многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Причины
а) Пример из истории болезни. Мать двухлетней девочки обратилась к врачу по поводу типичных мишеневидных высыпаний многоформной эритемы, возникших у ее дочери через одну неделю после начала лечения среднего отита сульфасодержащим антибиотиком. При этой легкой форме мпо гоформпой эритемы мишеневидные очаги наблюдались на разгибательной поверхности руки и на лице. Прием антибиотика был прекращен, и многоформная эритема разрешилась самостоятельно.
Многоформная эритема с типичными мишеневидными высыпаниями на разгибательной поверхности руки и на лице, возникшая вследствие реакции на лекарственный препарат. В центре каждого мишеневидного очага находится везикула
б) Распространенность (эпидемиология):
• Заболеваемость многоформной эритемой варьирует от 1 на 1000 до 1 на 10000 человек. Точные показатели заболеваемости неизвестны.
• Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) - тяжелые кожные реакции, нередко вызванные лекарственными препаратами. Полагают, что оба состояния являются следствием того же патологического процесса, что и многоформная эритема, однако с более тяжелым течением; эти заболевания встречаются редко.
• Многоформная эритема (МЭ) чаще наблюдается в возрасте 10—30 лет и в 20% случаев отмечается у детей и подростков.
• Многоформная эритема у мужчин встречается несколько чаще, чем у женщин.
в) Этиология (причины), патогенез (патология):
• Идентифицировано несколько этиологических факторов многоформной эритемы.
1. Эритема многоформная:
• Вирус простого герпеса (ВПГ) I и II типа служит самой распространенной причиной заболевания, его влияние предполагается не менее чем в 60% случаев.
• Вирус выявляется в циркулирующей крови, а также в биоптате кожи при «малой» форме многоформной эритемы.
2. Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН):
• В 50% случаев причину установить не удается.
• Инфекционной причиной синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) в большинстве случаев является Mycoplasma pneumoniae.
• К лекарственным препаратам, чаще других вы зывающим синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), относятся сульфаниламиды, антибиотики, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные средства, аминовые противосудорожные препараты (фенитоип и карбамазепин) и ламотригин.
3. Другие, менее распространенные причины многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза:
- Инфекционные агенты, такие как микобактерия туберкулеза, стрептококки группы А, гепатит В, вирус Эпштейна-Барр, Francisella tularensis, иерсиния, энтеровирусы, гистоплазма и кокцидиоидия.
- Неопластические состояния, например, лейкемия и лимфома.
- Антибиотики, в частности пенициллин, изониазид, тетрациклины, цефалоспорины и хинолоны.
- Противосудорожные препараты, такие как фенобарбитал и вальпроевая кислота.
- Другие лекарственные средства, в том числе каптоприл, этопозид, аспирин и аллопуринол.
- Иммунизация с применением некоторых вакцин, таких как бацилла Кальметта-Жирена, токсоид дифтерийно-столбнячный, вакцины против гепатита В, кори-паротита-краснухи и полиомиелита.
- Другие агенты или провоцирующие факторы: лучевая терапия, солнечный свет, беременность, заболевания соединительной ткани, менструация.
• Патогенез многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза остается неизвестным, однако последние исследования показали, что эти заболевания могут индуцироваться специфичным клеточно-опосредоваппым иммунным ответом организма на антигенный раздражитель, который активирует цитотоксические Т-клетки, что приводит к альтерации кератиноцитов.
- Отслойка эпидермиса, наблюдаемая при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, является результатом эпидермального некроза без выраженного воспаления дермы.