Инфантильный церебральный холестериноз и болезнь Танжьера. Идиопатическая гиперхолестеринемия
Инфантильный церебральный холестериноз - семейное заболевание с невыясненным характером обменных нарушений. Описано всего несколько случаев. Клинические симптомы выражаются парезами, задержкой психического развития. Диагноз в описанных случаях устанавливался только на вскрытии.
Обнаруживается отложение холестерина в головном мозге, преимущественно экстрацеллюлярно в области полосатого тела и бледного ядра. В ганглиозных клетках головного мозга и мозжечка возникают, кроме того, вторичные дистрофические изменения.
Болезнь Танжьера (гипо-альфа-липопротеинемия). Редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Описано впервые в североамериканском штате Вергиния на острове Танжьер (отсюда и название болезни) [Schroder R. et al., 1977]. В клетках гистиоцитарно-макрофагальной системы при этом заболевании откладывается холестерин. Клинические проявления начинаются в возрасте 5—6 лет с увеличения миндалин, лимфатических узлов, сплено- и гепатомегалии, полнневропатии [Gheorghi Th. et al., 197G]; миндалины, слизистая оболочка глотки и прямой кишки имеют желтоватую окраску.
Течение длительное, описаны больные 43 лет. Типичны изменения липидов плазмы: полное отсутствие а-липопротеинов у гомозигот, у гстерозигот они только незначительно снижены.
Диагноз ставится на основании данных биопсии (отложение в тканях холестерина) и изменений липидов плазмы крови.
Органы имеют желтовато-красноватый или коричневатый цвет. Поверхность печени цвета лососины, селезенка с круглыми красно-коричневыми пятнами, слизистая оболочка кишки желто-оранжевого цвета. Микроскопически в миндалинах, селезенке, лимфатических узлах, костном мозге, в строме печени, в слизистой оболочке кишки — пенистые гистиоциты, нагруженные липидами, обладающими двоякопреломляющими свойствами (не всюду). Капли липидов обнаруживаются в перицитах и в клетках гладкой мускулатуры кишки.
В периферических нервах — демиелинизация, местами с полным распадом миелина, и дистрофия аксонов. При электронно-микроскопическом исследовании — в цитоплазме округлые и полигональные включения диаметром 1—5 мкм.
Идиопатическая гиперхолестеринемия
Редкое заболевание, в 35% [Keller W., 1967] сопровождающееся ксантоматозом (так называемый семейный пшерхолестеринемнческий ксантоматоз). Считается, что в основе заболевания лежат нарушения бета-липопротеиновой системы. Предполагается доминантное наследование нарушений обмена с вариабельной пенетрантностью гена.
Ксантомы образуются в коже, сухожилиях и сосудах, имеют желтоватый цвет, располагаются чаще на тыльной поверхности кистей рук, в области реберных дуг, коленных суставов, на пятках, в области век — в виде ксантелазм. Чаще поражаются сухожилия разгибателей кистей рук и ахиллово сухожилие. Ксантомы могут достигать размеров лесного ореха и быть плоскими или ветвистыми; ксантомы сухожилий отличаются плотностью. Слизистые оболочки не поражаются.
В результате ксантоматоза клапанов сердца, аорты, коронарных сосудов развиваются симптомы поражения сердечнососудистой системы. Плазма крови светлая и слегка мутноватая, в ней резко повышено количество холестерина и фосфатндов, характерно уменьшение содержания бета-липопротеидов, осуществляющих транспорт холестерина.
Ксантомы представляют собой скопления пенистых клеток с отдельными гигантскими клетками, содержащими холестерин и фосфолипиды, на долю которых в гранулемах приходится 25% сухого остатка. В дуге аорты, в коронарных сосудах, клапанах сердца — атероматоз. Может наблюдаться инфаркт миокарда или тяжелый клапанный порок сердца, смерть от сердечной недостаточности в детском возрасте.
