Тип IA - неизвестны. Тип IB - мутация гена DTDST (diastriphic dysplasia sulfat transporter - транспортер сульфата дистрофической дисплазии), расположенного на длинном плече (локус 32-33) хромосомы 5q. Ген DTDST наследуется по рецессивному типу и является аллелью гена, мутации которого обусловливают развитие дистрофической дисплазии. Это имеет важное значение, поскольку тип II возникает при аутосомно-доминантных мутациях (формирование которых происходит de novo в каждом конкретном случае, поскольку заболевание является летальным), и поэтому риск рецидива при этом типе значительно ниже, чем при типе IB, когда он составляет 25% согласно законам Менделя.
Диагноз может быть установлен путем выполнения биопсии ворсин хориона у беременных из группы риска. Ахондрогенез II типа (типа Лангера-Сальдино Langer-Saldino) вызывается новой доминантной мутацией гена коллагена II типа (COL2A1), локализованного в хромосоме 12. Таким образом, клинические проявления данной формы заболевания более близки к гипохондроплазии, спондилоэпифизарнои дисплазии и синдрому Книста-Стиплера (Kniest-Stickler).
Они могут являться аллельными вариантами гипохондрогенеза [11], относясь кахондрогенезу, как гипохондроплазия относится к ахондрондроплазии.
Несовершенный остеогенез (тип II или иногда тип НЮ) и гипофосфата-зия, которая также приводит к деминерализации, однако в этих случаях укорочение конечностей не столь выражено.
Прогноз. Летальный.
Акушерская тактика. До наступления периода жизнеспособности плода может быть предложено прерывание беременности. Если принимается решение о ее пролонгировании, то стандартная тактика пренатального ведения пациентки не изменяется. Большое значение для генетического консультирования семейной пары имеет подтверждение диагноза после рождения.
Ахондроплазии у плода
Определение ахондроплазии. Ризомелическая микромелия (уменьшение размеров конечности за счет укорочения плечевой или бедренной кости), сочетающаяся с выступающим лбом и глубокой переносицей.
Распространенность ахондроплазии. Встречается с частотой от 0,5 до 1,5 на 10 000 родов.
Этиология ахондроплазии. Нарушение формирования хрящевых отделов закладок костей.
Наиболее выраженным признаком является микромелия, с укорочением длин конечностей менее 5-го процентиля после 20 нед беременности. Также могут обнаруживаться выступающий лоб и глубокая переносица. Иногда выявляются более мелкие аномалии, такие как «рука-трезубец» (увеличение промежутка между III и IV пальцами кисти) или отсутствие расширения просвета канала позвоночника в поясничном отделе.
Ахондроплазия представляет собой аутосомно-доминантную скелетную дисплазию, вызываемую мутацией гена рецептора-3 фактора роста фибробластов (FGFR3), расположенного на коротком плече хромосомы 4р в локусе 16.3. G.A. Bellus et al. выявили, что аномалия обусловлена заменой глицина на аргинин в кодоне 380. Эти работы являются вехами в наших знаниях о скелетных дисплазиях.
До опубликования упомянутых исследований скелетные дисплазии почти всегда классифицировались по рентгенографическим признакам. Данные публикации отметили собой начало интенсивного и успешного изучения вопросов картирования генов, отвечающих за развитие скелетных дисплазий, многие из которых, как впоследствии выяснилось, возникают в результате нарушений, связанных с 1, 2 или 3 факторами роста фибробластов.
