Аспирин при нарушениях кровотока в маточных артериях. Следует ли назначать беременным аспирин?
J.M. Morris et al. провели скрининговый ультразвуковой осмотр и допплерометрию кровотока в маточных артериях у 955 беременных в сроке 18 нед. Пациенткам, у которых значение С/Д было выше 3,3 или регистрировались ранняя диастолическая выемка и С/Д выше 3,0, предлагали принять участие в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, посвященном изучению влияния низких доз аспирина (100 мг/день).
Среди пациенток, прошедших скрининг в 18 нед, у 19% имелось нарушение кровотока в маточных артериях (186 из 955), и 102(54,8%) из них согласились принять участие в данном испытании. Среди получавших аспирин была отмечена тенденция снижения частоты развития гестоза, но различия были статистически недостоверны (8% (4 из 52) по сравнению с 14% (7 из 50), ОР = 0,55; 95% ДИ от 0,17 до 1,76).
Также не выявлялось различий в частоте развития гестационной гипертензии (15% (8 из 52) по сравнению с 14% (7 из 50), ОР = 1,09; 95% ДИ от 0,43 до 2,80), преждевременных родов (6% (3 из 52) по сравнению с 10% (5 из 50), ОР = 0,58; 95% ДИ от 0,14 до 2,29), ЗВРП (15% (8 из 52) по сравнению с 20% (10 из 50), ОР = 0,78; 95% ДИ от 0,34 до 1,80) или другого неблагоприятного исхода (56% (29 из 52) по сравнению с 56% (28 из 50), ОР = 0,99, 95% ДИ от 0,70 до 1,40).
Авторы предположили, что отсутствие подтверждения преимуществ скрининговой допплерометрии в отношении достоверного уменьшения частоты гестоза у пациенток, получавших аспирин по сравнению с получавшими плацебо, могло быть следствием погрешностей при расположении контрольного объема импульсно-волнового допплера.
Все представленные работы продемонстрировали тенденцию к более низкой частоте развития гестоза у беременных с нарушением маточного кровотока, получавших аспирин. Однако необходимо проведение больших по объему исследований, чтобы доказать возможность воспроизведения полученных результатов.
Возможное объяснение отсутствия в целом профилактического влияния аспирина в отношении предупреждения развития гестоза было недавно высказано в исследовании, посвященном изменениям простациклина и тромбоксана у беременных в ранние сроки гестации, отбираемых для проведения протокола «Изучения значения кальция в профилактике гестоза» (The Calcium for Preeclampsia Prevention Trail - CPEP).
Уровень выделения мочевых метаболитов простациклина 1г (М-простациклин) и тромбоксана Аг (М-тромбоксан) у этих беременных был измерен в суточных образцах мочи, получаемых для проспективной оценки в сроки до 22 нед, в 26-29 нед и в 36 нед. Показатели М-простациклина и М-тромбоксана сравнивались между группой пациенток с гестозом (n = 134) и контрольной группой (n = 139).
Результаты исследования показали, что дисбаланс между простациклином I2 и тромбоксаном А2 у больных с гестозом обусловлен достоверно более низким уровнем простациклина, который начинал определяться уже на ранних сроках беременности (на 17% ниже, по сравнению с контрольной группой, 95% ДИ от 6 до 27 %; р = 0,005). При этом уровни тромбоксана были недостоверно выше (на 9% выше по сравнению с контрольной группой, 95% ДИ от -3 до 23%; р = 0,14) во все сроки беременности. Таким образом, одна из причин неудачи протокола «Изучения значения кальция в профилактике гестоза», возможно, заключается в том, что увеличение продукции тромбоксана не является начальным звеном патогенеза и дальнейшие попытки воздействия на патологический процесс должны, вероятно, быть направлены на коррекцию относительного дефицита простациклина.
