Пралидоксима хлорид (2-PAM-Cl, P2S) для лечения отравления нервно-паралитическими веществами
Пралидоксима хлорид (2-PAM-Cl) — на сегодняшний день единственный оксимовый антидот, утвержденный Управлением FDA в США для клинического применения при отравлении фосфорорганическими соединениями.
Стерильный пралидоксима хлорид (USP) для парентерального введения: 1 г и ампула с 20 мл стерильной воды для инъекций; рН 5 % раствора равен от 3,5 до 4,5.
P2S — пралидоксима мезилат (пралидоксима метансульфонат); молекулярная масса составляет 232,3; очень хорошо растворим в воде.
P2S для инъекции (владелец лицензии в Великобритании — Департамент здравоохранения): 1 г в ампуле объемом 5 мл (растворить в 5—10 мл стерильной воды перед внутривенным введением).
б) Хранение. У пралидоксима хлорида (Protopam, фирма Ayerst), расфасованного стерильными порциями по 1 г, срок хранения превышает 5 лет. Пралидоксима мезилат (P2S) в 20 % растворе при 5 °С также хранится более 5 лет. Единственный продукт разложения — цианид, количество которого обычно безопасно для здоровья.
в) Применение. Пралидоксим (РАМ), по-видимому, помогает при отравлении любыми фосфорорганическими пестицидами, независимо от способа экспозиции.
Пралидоксима хлорид (2-РАМ-С1) применяется как вспомогательное средство вместе с атропином и в этом качестве повышает эффективность лечения отравлений некоторыми, но не всеми нервно-паралитическими веществами. 2-РАМ-С1 может сократить период, в течение которого требуется вспомогательная вентиляция. Он вводится всем симптоматическим пациентам после экспозиции к нервно-паралитическим газам.
г) Дозы в случае отравления нервно-паралитическими веществами. Пралидоксим в форме хлорида (2-РАМ-С1) или мезилата (P2S), вероятно, лучше всего вводить в дозе 30 мг на 1 кг массы тела за 30 мин через каждые 4—6 ч. Предпочтителен внутривенный путь, но допускается и внутримышечная инъекция.
Концентрация оксима в плазме выше 4 мкг/мл может держаться после внутримышечного введения 30 мг/кг (хлорида или мезилата) в течение 3—6 ч. 2-РАМ (хлорид или мезилат) применяют также путем непрерывного вливания со скоростью 550 мг/ч (8 мг/кг в час) после двухкратной инъекции 30 мг/кг с интервалом 4 ч. РАМ надо использовать до тех пор, пока в организме сохраняется фосфорорганический токсин или его активные метаболиты.
Другие рекомендуемые дозы:
- Слабые симптомы. Как минимум 1 внутримышечная инъекция 600 мг 2-РАМ-Cl.
- Симптомы средней тяжести. Одна или более внутривенных инъекций по 600 мг 2-РАМ-С1.
- Тяжелые симптомы. Три внутримышечные инъекции по 600 мг 2-РАМ-С1. Если вентиляция не улучшается, повторяют дозу через каждый час. Обычно после 3 инъекций 2-PAM-Cl дополнительные дозы оксима существенной пользы не приносят.
Индукция положительного заряда на оксимовых молекулах, по-видимому, повышает их реакционную способность. Пиридин-2- и пиридин-4-альдоксимина метиодиды примерно в 1 млн раз активнее простых альдоксимов. Пралидоксим дает скромный эффект при отравлениях подопытных животных табуном. Позднейшие исследования привели к разработке биспиридиновых диоксимов — ТМВ-4 (Trimedoxime) и обидоксима (Тохоgonin). Оба они, по-видимому, эффективны при таких отравлениях.
