Гематология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

История иммуногематологии - третий этап развития гематологии 20-го по 21-й века

В последней четверти XX в. появилось еще одно научное и практическое направление — иммуногематология. Иммунофенотипирование клеток крови и костного мозга, иммуногистохимическое исследование ткани лимфатического узла, селезенки, опухолевых образований стали обязательными методами диагностики заболеваний системы крови, определения их прогноза и тактики лечения.

Использование новых методов диагностики позволило на новом уровне расшифровать механизмы развития уже известных заболеваний (были установлены молекулярная структура VIII фактора, фактора Виллебранда и др.), выделить большое количество новых нозологических форм (прежде всего в группе лимфопролиферативных заболеваний). Это привело, с одной стороны, к усложнению классификаций (достаточно привести классификацию ВОЗ заболеваний гемопоэтической и лимфоидной систем 2001 г.), с другой стороны, к внедрению дифференцированной тактики лечения и улучшению его результатов.

Так, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови ученые впервые описали в конце XIX — начале XX в. (de Blainville, 1834; Woolridge, 1886; Fraser и Gunn, 1912), однако лишь в 1960-1980-е годы были разработаны и внедрены принципы диагностики и лечения этого состояния (Н. С. Мачабели, 3. С. Баркаган, Brooks, Corrigan и др.).

Среди неизвестных ранее заболеваний можно назвать анемию хронических заболеваний (Cartwright, Bentley, Lee), волосатоклеточный лейкоз (Bouroncle, 1958), большое количество форм миелодиспластического синдрома (впервые выделен Phoads и Baker в 1938 г.) и лимфопролиферативных заболеваний (в классификации ВОЗ 2001 г. насчитывается около 30 видов лимфом, некоторые из них впервые описаны лишь в конце XX в.).

Огромный прогресс достигнут при лечении ранее некурабельных или малокурабельных заболеваний в результате внедрения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, разработки программного лечения острых лейкозов, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом, использования биологических методов лечения и новых цитостатических препаратов.

Первые работы, посвященные изучению лечебного действия костного мозга, были выполнены в конце XIX в. (Billings, 1894; Fraser, 1894; Hamilton, 1895; Quine, 1896), однако многие десятилетия миелотерапия носила сугубо экспериментальный характер. Стимулом для изучения и внедрения миелотрансплантации в практику стали данные о выраженных нарушениях гемопоэза у лиц после атомной бомбардировки в Хиросиме и Нагасаки в 1945 г.

Уже в начале 50-х годов XX в. было установлено, что трансфузия аллогенных клеток костного мозга инбредным мышам, получившим летальную дозу облучения, приводит к восстановлению костномозгового кроветворения и выживанию животных Qakobson, 1950; Lorenz, 1952; Main и Prehn, 1955). Исследователи столкнулись с многочисленными проблемами (разработка оптимальных режимов кондиционирования, профилактика и лечение осложнений периода депрессии костномозгового кроветворения, профилактика и лечение «вторичной болезни», вскоре названной «реакцией трансплантат против хозяина»).

Для решения этих задач потребовалось около 15 лет. Большую роль в развитии метода сыграла группа исследователей под руководством Thomas, разработавшая в эксперименте режимы облучения тела перед трансплантацией, методы профилактики «реакции трансплантат против хозяина», а также практические аспекты трансплантации костного мозга. За разработку и внедрение трансплантации костного мозга в 1990 г. Thomas был удостоен Нобелевской премии по медицине. В настоящее время в мире ежегодно выполняются десятки тысяч трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток, что значительно улучшило прогноз при многих гематологических, онкологических и аутоиммунных заболеваниях.
Внедрение немиелоаблативных режимов кондиционирования позволит увеличить количество трансплантаций у пациентов пожилого возраста и при сопутствующих соматических заболеваниях.

ритуксимаб в гематологии

Методика радикальной лучевой терапии, разработанная в 1960-е годы Peters и Kaplan, привела к прорыву в лечении болезни Ходжкина. Еще в 1950-е годы ремиссии были практически недостижимы, а более 5 лет жили только 5% пациентов. Радикальная лучевая терапия позволила обеспечить 5-летнюю безрецидивную выживаемость 90% больных с I стадией, 80% — со II стадией заболевания и существенно улучшить результаты лечения пациентов с III—IV стадиями.
Позднее лечение было дополнено полихимиотерапией, в результате чего лимфогранулематоз в большинстве случаев стал курабельным заболеванием.

В 70-е годы XX в. в гематологическую практику было внедрено программное лечение острых лейкозов, что привело к значительному росту количества ремиссий. Использование трансретиноевой кислоты в лечении острого промиелоцитарного лейкоза позволило достигнуть высокой частоты полных ремиссий и улучшить долгосрочный прогноз при этом ранее наиболее неблагоприятном варианте острого лейкоза. Дифференцированная в зависимости от варианта острого лейкоза и факторов риска полихимиотерапия, во многих случаях сочетающаяся с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, позволила значительно увеличить длительную безрецидивную выживаемость пациентов.

Большое значение для улучшения результатов лечения и прогноза при онкогематологических заболеваниях имеет внедрение биологических методов лечения (препараты интерферона, моноклональные антитела, интерлейкины) и новых цитостатических препаратов.

Эра биологической терапии в гематологии началась в 1980-е годы, когда в лечебную практику были внедрены препараты интерферона-альфа. Это существенно улучшило прогноз при хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, в меньшей степени при других лимфопролиферативных заболеваниях. В настоящее время интерферон-ос используется также для лечения эссенциальной тромбоцитемии, истинной полицитемии, сублейкемического миелоза.

Применение моноклональных антител (МКА) против специфических детерминант опухолевых клеток позволяет проводить целенаправленную терапию с минимальным количеством побочных эффектов. Наиболее широко используются МКА анти-CD-20 (ритуксимаб). Эффективность препарата оказалась настолько высокой, что сочетание ритуксимаба и программы CHOP стало «золотым стандартом» лечения неходжкинских лимфом (программа R-CHOP). Вскоре было создано МКА анти-CD-52 (Campath), эффективность которого изучается при хроническом лимфолейкозе, остром лимфобластном лейкозе. Начаты испытания анти-CD-22 (эпратузумаб), анти-CD-80 (галиксимаб), а также анти-CD-20 МКА, конъюгированных с радионуклидами (131I — Bexxar и 90Y — Zevalin) при неходжкинских лимфомах.

Среди препаратов интерлейкинов используются ИЛ-1 (беталейкин — при лейкопениях и иммунодефицитных состояниях), ИЛ-2 (ронколейкин — при острых лейкозах, хроническом миелолейкозе), ИЛ-3 (препарат не зарегистрирован в России, за рубежом используется при нейтропении и тромбоцитопении).

иматиниб в гематологии

Испытываются и другие методы биологической терапии (дендритические клетки, противоопухолевые и антигенспецифические вакцины), эффективность которых пока окончательно не определена.

В последние годы внедрено большое количество новых цитостатических и иммуносупрессивных препаратов, некоторые ранее известные медикаменты (например, талидомид) применяются для лечения других заболеваний. К наиболее распространенным препаратам относятся флюдарабин и иматиниб (гливек).

Флюдарабин привел к существенному улучшению прогноза при хроническом лимфолейкозе и некоторых других лимфопролиферативных заболеваниях, кроме того, препарат используется в программах полихимиотерапии при острых лейкозах и в режимах кондиционирования при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Иматиниб (гливек) — принципиально новый препарат, действие которого направлено на молекулярные механизмы патогенеза хронического миелолейкоза: специфическую ингибицию тирозинкиназы, продуцируемой химерным геном BCR-ABL, что приводит к блокаде пролиферации и индукции апоптоза в Ph-позитивных клетках. Гливек эффективен на любом этапе заболевания (прежде всего в хронической фазе), а также может использоваться при рефрактерности к другим препаратам и отсутствии HLA-совместимого донора. Анализируются возможности комбинированных лечебных режимов (в частности, сочетание интерферона-а, цитозара и гливека).

Изучается эффективность других препаратов, к которым относятся кладрибин (волосатоклеточный лейкоз), ингибиторы метилирования (миелодиспластические синдромы), талидомид и другие ингибиторы ангиогенеза (множественная миелома, миелодиспластические синдромы), ингибиторы фарнезилтрансферазы (острые лимфобластные лейкозы, миелодиспластические синдромы), триоксид мышьяка (острые миелоидные лейкозы, миелодиспластические синдромы).

В настоящее время практически полностью установлены молекулярные механизмы нормального кроветворения и его нарушения при заболеваниях системы крови, разрабатываются и внедряются методы лечения, которые направлены на устранение дефекта в конкретном звене гемопоэза. Эффективность терапии оценивается на основании цитогенетических и молекулярно-генетических критериев, позволяющих констатировать полное исчезновение патологического кроветворения и диагностировать рецидив при появлении нескольких трансформированных клеток. Таким образом, в перспективе возможно выявление и устранение конкретных молекулярно-генетических нарушений у конкретного пациента.

Это позволит проводить строго индивидуализированную «счастливую терапию», о которой мечтал С. П. Боткин еще в 1862 г.: «Основанием клинической медицины служит самое подробное исследование данного случая, которое если не всегда будет иметь приложение к лечению в настоящее время, то послужит впоследствии наилучшим материалом для будущей более счастливой терапии».

- Читать далее "Отечественные гематологические школы 20-го века. История российской гематологии"


Оглавление темы "История гематологии":
  1. История гематологии: становление, этап развития с 16-го по 19-й век
  2. История развития теорий кроветворения - второй этап развития гематологии с 19-го по 20-й век
  3. История клинической гематологии - учения о лейкемиях, лейкозах, лимфомах
  4. История изучения анемий - второй этап развития гематологии с 19-го по 20-й век
  5. Третий этап развития гематологии - изучение биологических полимеров (ДНК, белков) клеток крови
  6. История иммуногематологии - третий этап развития гематологии 20-го по 21-й века
  7. Отечественные гематологические школы 20-го века. История российской гематологии
  8. Нормальные показатели крови. Интенсивность обновления крови
  9. Гематология: стволовые кроветворные клетки (СКК) - свойства, функции, типы
  10. Гематология: Лимфопоэз
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта