Фармакокинетика занамавира. Применение и побочные эффекты занамавира
Оральная биодоступность занамивира составляет < 5%, поэтому его вводят путем пероральной ингаляции в виде тонко измельченного порошка. Из ингалированного количества 80% откладывается в ротоглотке и 10-15%, как правило, попадает в легкие; всасывается 15-20% ингалированного вещества. Занамивир персистирует в нижних отделах дыхательных путей до 24 час.
Пероральную ингаляцию занамивира проводят 2 раза в день при терапии и 1 раз в день для профилактики.
Принятый перорально фосфат оселтамивира быстро всасывается в тонкой кишке и превращается печеночными эстеразами в оселтамивир. По меньшей мере 75% пероральной дозы попадает в кровоток в виде оселтамивира. Менее 5% дозы фосфата оселтамивира обнаруживается в моче в неизмененном виде. Элиминация занамивира и оселтамивира протекает как процесс первого порядка со сходным Т1/2 в плазме, равным 1,5-1,8 час.
За исключением нервной системы, оселтамивир распространяется по всему организму, включая среднее ухо, где могут размножаться вирусы гриппа.
В тех случаях, когда клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин, необходимо уменьшить дозу оселтамивира вдвое, даже несмотря на то что он обладает низким токсическим потенциалом. Всасывание после пероральной ингаляции настолько незначительно, что нет необходимости контролировать функцию почек во время лечения.
И занамивир, и оселтамивир эффективно устраняют симптомы гриппа. Оба препарата снижают продолжительность и тяжесть заболевания приблизительно на 25-35% по сравнению с плацебо, если лечение начато в первые 2 сут после появления симптомов.
Оба медикамента по сравнению с плацебо обладают 75-80% эффективностью в качестве средства профилактики гриппа. Существуют обширные данные по профилактике и терапии инфекции, вызываемой вирусом гриппа А у здоровых лиц, однако эффективность применения обоих лекарств менее изучена при гриппе В, у лиц с нарушениями здоровья, пожилых людей, а также при хронических сердечно-легочных, метаболических и почечных заболеваниях.
Резистентность к занамивиру и оселтамивиру обусловлена изменениями гемагглютинина или нейраминидазы. При резистентности первого типа в молекуле гемагглютинина происходит аминокислотная замена в районе участка связывания с рецептором, в результате снижается аффинность к сиаловой кислоте, уменьшается связывание и агрегация дочерних вирионов даже в присутствии веществ, ингибирующих нейраминидазу. Резистентность второго типа обусловлена замещением аминокислот в позициях 119 и 227, вследствие этого снижаются аффинность лекарств к нейраминидазе и степень подавления активности фермента.
При клиническом применении резистентность к занамивиру у иммунокомпетентных лиц не обнаруживается. В случае пероральной терапии оселтамиви-ром резистентный штамм вируса выделяется у 1-2% пациентов. Такой уровень резистентности заметно меньше по сравнению с наблюдаемым при лечении гриппа амантадином или римантадином. Резистентные к этим ингибиторам штаммы чувствительны к лекарствам, ингибирующим нейраминидазу in vitro.
Перорально ингалируемый занамивир пациенты переносят хорошо. Однако описаны отдельные случаи, когда у больных гриппом как при бронхолегочном заболевании, так и при его отсутствии, занамивир вызывал бронхоспастический респираторный дистресс. От 5 до 10% и более пациентов, принимающих оселтамивир внутрь, испытывают тошноту и рвоту при сравнении с плацебо.
