Гименолепидоз вызывает Hymenolepis nana (карликовый цепень) и Н. diminuta. Последний является самой мелкой цестодой человека, ее размер составляет 1-4 см. Обычно она инвазирует детей в тропиках и субтропиках. Заражение происходит в результате потребления пищи и воды, загрязненных яйцами червей. Аутозаражение и быстрое размножение цестод повышает обсемененность паразитами организма истощенных или иммунодефицитных детей, что вызывает расстройства ЖКТ, включая тошноту, рвоту, диарею и боли в животе.
Н. diminuta является обычным паразитом крыс и мышей, иногда инвазирующим человека. Взрослые цестоды могут достигать 20-60 см в длину. Жизненный цикл цестоды требует присутствия промежуточного организма-хозяина (блохи) и окончательного организма-хозяина (крысы и мыши). Иногда заражаются люди (случайно проглоченные инфицированные блохи).
Для терапии применяют празиквантел в дозе 10-25 мг/кг однократно. При инвазии Н. папа можно использовать никлосамид.
Канцерогенез - развитие рака
Для лечения злокачественных опухолей (рака) используют многочисленные лекарственные препараты. Чтобы правильно понять фармакологию противоопухолевой терапии и связанные с нею проблемы, необходимо ознакомиться с некоторыми фундаментальными аспектами патофизиологии злокачественного роста.
Рак относится к злокачественным, т.е. распространяющимся, опухолям. Опухоли представляют собой неопластические разрастания (новообразования) клеток. Доброкачественные опухоли лишены способности распространяться (метастазировать) из места своего начального возникновения. Злокачественные опухоли, называемые также раковыми, метастазируют в результате клональнои экспансии одиночной клетки, которая размножается, превращаясь в опухолевую массу, инвазирующую окружающие нормальные ткани и распространяющуюся по организму по лимфатической системе или через кровь (гематогенно). Рост злокачественной опухоли, называемый канцерогенезом или туморогенезом, представляет собой многоэтапный процесс.
Рак может возникнуть под влиянием внешних воздействий (например, химический канцерогенез) или в результате генетической предрасположенности. В большинстве случаев существует очевидная связь между этими двумя факторами. Однако природа и степень ассоциации у разных индивидов могут варьировать. Так, исследования, проведенные на близнецах, показали, что генетические факторы обусловливают 42% относительного риска рака простаты, 35% — колоректального рака и 25% рака молочной железы. Вклад в развитие других типов рака менее значителен.
К внешним факторам, способствующим канцерогенезу, относятся бактерии, например Helicobacter pylori, вирусы, например вирус Эпштейна-Барр, вирусы папилломы человека или гепатита В и С, грибы, продуцирующие афлатоксины, и химические вещества, например бензол.
Онкогены представляют собой ДНК-последовательности, кодирующие ключевые белки, которые участвуют в канцерогенезе. Впервые их выделили из вирусов, вызывающих злокачественные опухоли у лабораторных животных. Онкогены также сверхэкспрессированы злокачественными клетками и способны кодировать факторы роста и митогенные факторы, поэтому злокачественные клетки могут стимулировать собственный рост.
Функциональные рецепторы факторов роста могут быть экспрессированы конститутивно на поверхности злокачественных клеток, тогда как другие появляются в результате индукции (часто химическими веществами, которые высвобождают сами злокачественные клетки).
Механизмы пролиферации нормальных клеток связаны с антипролиферативными механизмами, что дает возможность контролировать пролиферацию по типу обратной связи. Продукты некоторых онкогенов способны подавлять пролиферацию. Мутации или повышенная экспрессия онкогенов могут изменить баланс между стимуляцией и супрессией пролиферации. При канцерогенезе баланс сдвинут в сторону пролиферации.
Пролиферация нормальных клеток также контролируется серией генов-супрессоров опухолей, действующих на клеточный цикл. Мутации или утрата таких генов-супрессоров, например р53 при синдроме Ли-Фраумени, или rb при ретинобластоме, обусловливают повышенный риск онкогенеза у индивидов и семей.
Пролиферация нормальных клеток уравновешивается клеточной гибелью. Рост популяции злокачественных клеток представляет собой результат баланса между пролиферацией и гибелью клеток. Нормальные клетки подвергаются апоптозу — процессу запрограммированной клеточной гибели старых или поврежденных клеток. Апоптоз происходит либо в результате прямого связывания с рецептором (рецептор Fas и его лиганд лимфоцитов), либо высвобождения цитохрома С в цитоплазму после разрыва мембраны митохондрий вследствие летальных внутриклеточных процессов.
Существуют проапоптотические белки, такие как Bad и каспазы, действие которых уравновешивается антиапоптотическими белками, например bcl-2. Повышенная экспрессия bcl-2 может быть обусловлена экспрессией онкогенов и ассоциирована с трансформацией нормальных клеток в опухолевые.
