Отравление ставудином (Zerit) и его побочные эффекты
Ставудин (Zerit), раньше известный как d4T, один из нуклеозидных аналогов тимидина, утвержден Управлением FDA в 1994 г. для лечения взрослых с прогрессировавшей ВИЧ-инфекцией, у которых стандартная терапия не дает клинического облегчения, связана с серьезным ухудшением клинического или иммунологического состояния, а также в тех случаях, когда она вообще противопоказана.
а) Терапевтическая доза отравления ставудином. Рекомендуемая доза составляет 40 мг 2 раза в день для пациентов с массой тела более 60 кг и 30 мг 2 раза в день для тех, кто весит меньше. Максимальная переносимая доза — около 4,0 мг/кг в сутки; ее превышение противопоказано из-за развития периферической невропатии.
б) Токсикокинетика ставудина. Биодоступность близка к 90 %. Пиковый плазменный уровень около 1,5 мкг/мл достигается менее чем через 1 ч после приема. Объем распределения примерно 0,9 л/кг. Период полужизни в плазме 1,5 ч. Приблизительно 40 % дозы выводится с мочой в исходном состоянии.
в) Клиническая картина отравления ставудином. Самый серьезный побочный эффект — обратимые симптомы, связанные с периферической невропатией. Чаще всего они возникают при дозе 2,0 мг/кг в сутки. Отмечались также озноб и лихорадка, тошнота и рвота, бессонница, депрессия, анорексия и диспепсия. К хроническим проявлениям передозировки относятся периферическая невропатия и гепатотоксичность.
г) Лабораторные данные отравления ставудином. Анализ плазмы методом жидкостной хроматографии высокого разрешения с обращенной фазой и ультрафиолетовой детекцией позволяет выявить уровни ставудина от 3 до 10 нг/мл. После нескольких недель терапии возможно повышение концентраций печеночных трансами-наз. Ежедневный прием 40 мг 2 раза в день приводил к нейтропении.
д) Лечение отравления ставудином. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Если с момента приема ставудина внутрь прошло не более 1—2 ч, полезно провести опорожнение желудка. Антидот не известен. О применении экстракорпоральных методов форсированного выведения (гемодиализа, гемоперфузии и т. п.) никаких данных нет. Если анализы показывают стабилизацию печеночной функции, больного можно выписывать через 6 ч.
