Folpini и Furfori представили стадии отравления колхицином в виде схемы ниже:
I. 0—24 ч:
- Боль в животе, тошнота и рвота, понос, лейкоцитоз
- Нарушения электролитного баланса, гиповолемия
- Избыточная фибринолитическая активность
- Истощение запаса факторов свертывания
- Массивный цитолиз
II. 2—7 сут:
- Гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения
- Спонтанные кровотечения, анемия
- Сердечные аритмии
- Печеночная недостаточность
- Спутанность сознания, делирий, конвульсии, кома
- Возможны недостаточность многих органов и респираторный дистресс-синдром взрослых
III. Начиная со второй недели:
- Начало алопеции
- "Рикошетный" лейкоцитоз
- Антидоты колхицина. В больнице Фернана Видаля в Париже исследователи получили антитела к колхицину (IgG) у коз и с успехом испытали их на мышах, получивших дозу колхицина, равную ЛД50. У животных существенно снизился его равновесный объем распределения.
Наблюдались секвестрация свободного колхицина во внутрисосудистом пространстве и уменьшение его концентрации в большинстве тканей. Даже после фазы распределения этот IgG-антидот приводил к снижению смертности у мышей.
Женщина в возрасте 25 лет приняла внутрь колхицин в дозе 1 мг/кг и поступила в отделение неотложной помощи через 24 ч с рвотой, поносом, гипотензией, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием, олигурией, респираторным дистресс-синдромом взрослых и кардиогенным шоком, устойчивым к добутамину.
При поступлении уровень колхицина в плазме составлял 24 нг/мл. Ей были введены специфичные козьи фрагменты антител (Fab) к колхицину (480 мг). Его общий уровень в плазме через 10 мин после начала их введения возрос в 6 раз. Свободный колхицин перестал выявляться спустя 7 ч. Скорость его экскреции с мочой увеличилась в 6 раз.
Кардиогенный шок прошел. Пациентка выжила, несмотря на бактериемию, нейтропению, полную потерю волос и кратковременный полиневрит. Уменьшение объема распределения колхицина в 4,4 раза (29 л/кг) при использовании Fab показывает, что значительные его количества были удалены с периферии и перераспределены во внеклеточное пространство. Нейтрализующее действие Fab составило около 100 %.
Количество нейтрализованного колхицина оценивается в 3,7 нг из 9 мг, содержавшихся в организме до введения Fab.
- Поддерживающая терапия отравления колхицином. Для облегчения панцитопении, развивающейся после передозировки колхицина, полезен колониестимулирующий фактор для гранулоцитов (филграстим), который продается под названием Neupogen. Когда пациенту в возрасте 19 лет ввели 1 дозу (300 мкг) этого фактора, панцитопения прошла, и больной выздоровел.
Концентрации колхицина в плазме и моче пациентки.
Передозировка колхицина произошла в день 0, а вливание специфичных к колхицину фрагментов антител началось через 1,66 сут.
Для плазмы представлены общая концентрация колхицина и уровень его несвязанной фракции.
На врезке отражена накопленная экскреция общего количества колхицина и его связанной с белками фракции.