Гематология: Развитие лимфоцитов в лимфатических узлах и селезенке
Т- и В-лимфоциты, которые покидают соответственно вилочковую железу и костный мозг, находятся на ранней стадии иммунологического созревания. Когда антигенпрезентирующие клетки представляют антиген этим Т- и В-клеткам в первый раз, например, в лимфатическом узле или селезенке, лимфоциты трансформируются в Т- или В-иммунобласты.
Иммунобласты являются самыми крупными лимфоидными клетками. Они имеют светлое ядро с тонкоструктурированным хроматином и крупными одиночными ядрышками. Цитоплазма иммунобластов выглядит как широкий базофильный ободок. Т-иммунобласты либо выполняют свою эффекторную Т-клеточную функцию и погибают, либо становятся Т-клетками памяти. Клетки последнего типа более сильно и интенсивно отвечают на стимуляцию при контакте с тем же самым антигеном.
В-иммунобласты превращаются в плазматические клетки, проходя перед этим стадию плазмоцитоидных клеток. Первоначально плазмоцитоидные клетки имеют морфологические признаки, промежуточные между малыми лимфоцитами и зрелыми плазматическими клетками, на этой стадии они секретируют преимущественно IgM. При развитии размер клеток увеличивается, и они приобретают черты типичных плазматических клеток, продуцирующих иммуноглобулины различных классов.
Плазматические клетки крупнее, чем лимфоциты. Они имеют эксцентрично расположенное круглое ядро. Цитоплазма плазматических клеток строго базофильна, за исключением светлой перинуклеарной зоны, занятой комплексом Гольджи. При первичном иммунном ответе плазмоцито-идные лимфоциты преобладают, а ассоциированная с ними продукция иммуноглобулинов невелика.
Пути созревания В-лимфоцитов в лимфатическом узле после выхода из костного мозга
В лимфатических узлах и других лимфоидных органах, прежде всего селезенке, в ответ на антигенную стимуляцию Т-зависимыми антигенами образуются зародышевые центры. Первоначально В-клетки, из которых формируется зародышевый центр, получают активирующий сигнал вне фолликулов, в Т-клеточных зонах от интердигитальных дендритных клеток и Т-хелперов. Каждый фолликул колонизируют в среднем три В-клеточных бласта. Эти бласты подвергаются массивной клональной экспансии, и в них активизируется механизм соматических гипермутаций, который действует на вариабельные области генов иммуноглобулинов.
Зрелые зародышевые центры разделены на темную и светлую зоны. Темную зону занимают пролиферирующие бласты, называемые центробластами, затем из них формируются центроциты, которые не находятся в митотическом цикле и вытесняются в светлую зону. Два типа этих лимфоидных клеток известны как клетки фолликулярных центров. Центробласты — крупные клетки, но обычно мельче иммунобластов.
Светлая зона содержит сеть фолликулярных дендритных клеток, которые имеют способность поглощать и процессировать (обрабатывать) антиген. Антигенные детерминанты могут удерживаться на поверхности дендритных клеток более года или в форме иммунного комплекса, или в нативном необработанном виде. Антиген может также поглощаться В-клетками, которые могут процессировать его и представлять Т-клеткам.
Центроциты селектируются по их способности взаимодействовать с антигеном, удерживаемым дендритными клетками. Для центроцитов характерна высокая смертность путем апоптоза. Перекрестное связывание иммуноглобулиновых рецепторов со специфическим антигеном при одновременном проведении сигнала через рецептор CD40 отменяет апоптоз центроцитов. После получения сигналов через перечисленные рецепторы на центроцитах увеличивается экспрессия поверхностных иммуноглобулинов, и они приобретают характеристики В-клеток памяти.
Зародышевые центры сохраняются около трех недель после иммунизации, а после этого В-бласты памяти продолжают пролиферировать в фолликулах в течение месяцев, пока длится Т-зависимый антительный ответ. Эти клетки, вероятно, являются источником и плазматических клеток, и клеток памяти, необходимых для поддержания долгосрочной продукции антител и иммунологической памяти после первых трех недель Т-зависимого антительного ответа.
Описанные на нашем сайте реактивные лимфоидные клетки встречаются главным образом в лимфоидных тканях, их также можно увидеть в крови при инфекционном мононуклеозе и других вирусных инфекциях, а также у больных неходжкинскими лимфомами (в случае лейкемизации).
