Макроглобулинемия Вальденстрема - история изучения, причины
Макроглобулинемия Вальденстрема характеризуется диффузной гиперплазией лимфоплазмоцитарной системы с образованием IgM в чрезмерном количестве и с ингибицией синтеза остальных Ig: моноклональная гаммапатия.
Болезнь описал впервые в 1944 г. I. Waldenstrom и положил начало многочисленным клиническим и лабораторным исследованиям, в особенности за последние два десятилетия. Как и примиэломе, изучение IgM при этом заболевании позволило лучше, хотя еще не полностью, разобраться в синтезе Ig, в их катаболизме, а также в их антигенных и антителовых свойствах.
Макроглобулинемия Вальденстрема сравнительно редкое заболевание. Оно появляется обычно у лиц старше 50 лет, в особенности на 6 и 7 десятилетии. Существует некоторое преобладание у лиц мужского пола. В литературе по специальности известно несколько семей, у членов которых была надена либо симптоматическая макроглобулинемия, либо асимптоматический рост макроглобулина в сыворотке, что ставит вопрос о генетическом факторе, вызывающем это заболевание.
В подтверждение этой гипотезы говорит повидимому существование, в некоторых случаях, хромозомиальных маркеров, однако они не обнаруживались постоянно.
Причина болезни неизвестна, но она входит в категорию неопластических вредностей. Как и при множественной миэломе, можно ставить вопрос о роли хронических инфекций в возникновении этого заболевания, тем более, что в многих случаях хронических инфекционных болезней отмечались повышения макроглобулинов, иногда моноклонального характера.
Ответственными за синтез IgM являются лимфоидные клетки типа В. Длительное антигенное раздражение может иметь в качестве результата бесконтрольную пролиферацию клеточного клона, которая может принимать злокачественный характер.
Согласно Seligman, пролиферация плейоморфного вида при макроглобулинемии Вальденстрема является моноклональной пролиферацией клеток типа В, с непрерывным созреванием, от малого лимфоцита до плазмоцита. У нелеченных больных, большинство лимфоцитов принадлежит пролиферирующему клону.
Синтез IgM на уровне этих клеток был выявлен при помощи меченых специфических антител, причем локализация Ig заметнее на уровне клеточной мембраны.
Ассоциация макроглобулинемии с злокачественными лимфомами легко объясняется, так как речь идет о пролиферациях лимфоидных клеток, в подавляющем большинстве случаев типа В. Иногда пролиферирующий клон может иметь секреционные свойства. Впрочем, в большинстве случаев с хронической лимфатической лейкемией было обнаружено на мембране циркулирующих лимфоцитов наличие IgM (Seligman).
Ассоциация между моноклональным IgM и нелимфоидными неоплазмами привела к выдвижению ряда патогенетических гипотез: IgM могут быть антителами по отношению к специфическим туморальным антигенам или антителами по отношению к микроскопическим или субмикроскопическим микроорганизмам связанных или несвязанных с появлением опухоли (Mackenzie и Fudenberg). Однако ни одна из этих теорий не подтвердилась до настоящего времени.