Препараты класса IC - флекаинид. Показания к назначению флекаинида
Препараты класса 1С вызвали большие волнения в 1980-е гг., поскольку они оказались очень эффективными для лечения как предсердных, так и желудочковых тахиаритмий; при этом наблюдалось умеренное токсическое действие на периферические органы. Однако после тщательного исследования про-аритмического потенциала препаратов класса 1С их популярность резко упала, а один из препаратов (энкаинид) полностью снят с рынка.
Флекаинид имеет длительный период полувьшедения (12—24 ч), поэтому устойчивое состояние достигается только через 3—5 дней после изменения дозы при приеме внутрь.
Основное электрофизиологическое свойство флекаинида — существенное замедление скорости проведения, которое напрямую соотносится с удлинением времени связывания и разъединения препарата (то есть медленной кинетикой). В то время как большинство препаратов класса IA имеют время связывания около 5 с, класса IB — 0,3 с, у флекаинида данный показатель значительно выше 30 с.
Флекаинид фактически непрерывно связан с натриевыми каналами и замедляет проведение даже при низких частотах сердечного ритма (то есть в покое). В результате флекаинид оказывает зависимый от дозы эффект на электрокардиограмму, выражающийся в прогрессивном удлинении интервала PR и комплекса QRS (что отражает замедление скорости проведения под действием флекаинида) с несущественным действием на интервал QT (что отражает минимальное влияние флекаинида на рефрактерный период). Препарат подавляет проведение во всех отделах сердца.
Флекаинид, подобно дизопирамиду, обладает выраженным отрицательным инотропным эффектом. Препарат не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе отмечаются эпизоды застойной сердечной недостаточности или наблюдается снижение фракции выброса левого желудочка.
Как можно предсказать на основании универсальной природы электрофизиологических свойств препарата, флекаинид оказывается полезным и при предсердных, и при желудочковых тахиаритмиях. При рецидиве аритмии флекаинид способен замедлять желудочковый ответ. Поскольку препарат воздействует на функцию дополнительного пути проведения, он также успешно применяется для лечения реципрокных тахиаритмий, обусловленных наличием дополнительного проводящего пути.
Флекаинид оказывает выраженный супрессивный эффект на желудочковую экстрасистолию и неустойчивую желудочковую тахикардию. Он подавляет 20—25 % случаев индуцируемой в электрофизиологической лаборатории устойчивой желудочковой тахикардии. Это было доказано в исследовании CAST (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial [1]), в котором предполагалось выяснить, действительно ли подавление желудочковой эктопии после инфаркта миокарда способствует снижению смертности.
Оказалось, что среди пациентов, принимавших флекаинид или энкаинид, число смертельных исходов достоверно превысило таковое среди больных, получавших плацебо, что объясняется проаритмическими свойствами препаратов класса 1С.
