Предрасположенность к синдрому Гийена-Барре. Онкология нервной системы
Ассоциация с аллелями главного комплекса гистосовместимости была выявлена еще при некоторых мультифакториальных заболеваниях нервной системы -синдроме Гийена-Барре, миастении, нарколепсии и др., хотя полученные результаты были не столь убедительными, как при рассеянном склерозе [Rees J. et al, 1995; Thorsby E., 1997; Thomson G., Esposito M, 1999]. У больных синдромом Гийена-Барре, развившимся после инфекции Campylobacter jejuni (один из возможных этиологических факторов данной формы полинейропатии), показано достоверное преобладание определенного аллеля гена фактора некроза опухоли, в то время как у Campylobacter-негативных пациентов с синдромом Гийена-Барре такой ассоциации с геном фактора некроза опухоли выявлено не было [Ma J. et al., 1998]. Патогенетическая роль данного гена в развитии синдрома Гийена-Барре подтверждается повышенным содержанием фактора некроза опухоли в сыворотке больных и корреляцией его уровня с тяжестью заболевания [Sharief M. et al, 1993].
G.Skeie с соавторами (1999) показали взаимосвязь между различными клиническими вариантами миастении (наличие или отсутствие тимомы, возраст начала болезни) и наличием определенных аллелей генов фактора некроза опухоли а и бета. Можно заключить, что при изученных аутоиммунных заболеваниях нервной системы предрасположенность к той или иной болезни детерминируется деятельностью сложной полигенной системы, контролирующей ключевые этапы иммунного ответа организма. Определение ведущих генетических факторов риска и разработка эффективных методов коррекции выявляемого иммунного дисбаланса должны стать в будущем важнейшими элементами стратегии активной профилактики данных тяжелых заболеваний нервной системы у лиц с повышенной предрасположенностью.
Онкология нервной системы
Одной из областей клинической и фундаментальной медицины, претерпевшей наиболее значительную эволюцию в свете новейших достижений молекулярной генетики, является онкология. Согласно современным представлениям, большинство онкологических заболеваний обусловлены определенным каскадом спонтанных соматических мутаций в генах, контролирующих различные фазы клеточного деления и дифференцировки; в ряде случаев аналогичный механизм опухолевой трансформации инициируется хромосомными перестройками, вирусной интеграцией в геном или менделевским наследованием генной мутации.
Конечным результатом является нарушение равновесия в сложной полигенной системе, состоящей из ингибиторов и активаторов клеточного цикла, результатом чего является приобретение клеткой и соответствующим клеточным клоном способности к неконтролируемой пролиферации. Как и при других мультифакториальных заболеваниях, в возникновении опухоли важная роль принадлежит средовым факторам, определяющим, в частности, конкретные особенности мутагенеза в генах-мишенях. Все указанные механизмы имеют универсальный характер и напрямую применимы к нейроонкологии, что находит свое отражение во внедрении в практику новых методов ДНК-анализа при опухолях центральной и периферической нервной системы.
Это будет проиллюстрировано на примере некоторых наиболее распространенных видов первичных опухолей мозга.
Наиболее частой разновидностью первичных опухолей мозга как в детском, так и во взрослом возрасте являются астроцитомы. По степени злокачественности они традиционно классифицируются на ряд стадий (астроцитома, анапластическая астроцитома, мультиформная глиобластома) - в зависимости от гистологических особенностей, отражающих наличие митозов, некроза, ядерных и цитоплазматических атипий, эндотелиальнои пролиферации в ткани опухоли [Fetell M., 1995]. Переход от одной стадии к другой сопровождается последовательной серией генетических изменений в опухолевых клетках [Cavenee W., 1992].