Несомненном сходством с анафилаксией обладает другое явление, впервые описанное Кохом. После подкожного введения взвеси убитых туберкулёзных палочек заражённым туберкулёзом морским свинкам на месте инъекции развивалась местное воспаление. Таким образом, вторая инъекция выявляла болезнь. Позднее именно этот метод стал одним из основных способов выявления туберкулёза. Подробные исследования явления провёл К. фон Пирке, изучавший осложнения после вакцинации против оспы. Руководствуясь наблюдениями Дженнера (появление иногда после прививки местной сыпи), он установил, что после повторного введения вакцины через несколько часов появляются кожные высыпания. Они не содержали вирус и, следовательно, были результатом реакции организма, а не действия вируса.
Фон Пирке дал этому явлению название аллергия [от греч. alios, другой, + ergon, работа]; ответ организма на вторичную вакцинацию он назвал ранней аллергической реакцией. Позднее было установлено, что аллергию также вызывают факторы, не имеющие отношения к живым организмам (лекарства, химические вещества).
Феномен анафилаксии и аллергические реакции нельзя смешивать, хотя оба состояния обусловлены сенсибилизацией организма, вызванной Аг.
В 1921 г. О. Прауснитц и X. Кюстнер доказали возможность переноса факторов гиперчувствительности с помощью сыворотки крови больного, получившего впоследствии название «реакции Прауснитца-Кюстнера». Вскоре была установлено, что этот сывороточный фактор принадлежит к фракции у-глобулинов; он получил название кожносенсибилизирующее AT, или атопический реагин.
В 1967 г. супруги Ишизака установили, что эти факторы — lg класса Е.