Онкология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Обшая онкология:
Онкология
Общие вопросы онкологии
Детская онкология
Генетика рака - опухолей
Химиотерапия опухолей
Частная онкология:
Опухоли кожи
Опухоли головы и шеи
Опухоли легких и средостения
Опухоли молочной железы
Опухоли органов ЖКТ
Опухоли мочеполовой системы
Онкогинекология
Саркомы костей и мягких тканей
Опухоли крови:
Острые лейкозы
Хронические лейкозы
Макроглобулинемии
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Лимфомы
Рекомендуем:
Книги по онкологии
Видео по онкологии
Форум
 

Лечение миелосупрессии и анемии из-за химиотерапии факторами роста

Применение гемопоэтических факторов было чрезвычайно распространено при поддерживающей терапии. Быстрое развитие знаний в области молекулярной биологии и биохимии гликопротеидных гормонов, которые регулируют гемопоэз, привело к их широкому практическому применению.

С момента их появления в 1989 г. повысились эффективность терапии миелосупрессии, вызванной XT, и качество защиты больной от инфекции. Этот класс веществ включает гранулоцитарный (Г-КСФ) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующие факторы (ГМ-КСФ). Биологическая активность этих белков — комплексная и многофункциональная, стимулирует изменения в росте, дифференцировке, распределении и функциональном статусе зрелых клеток, а также их предшественников.

В первых исследованиях Г-КСФ и ГМ-КСФ вводили в основном в/в. Затем большинство исследований показало, что п/к введение 1 или 2 раза в сутки стимулирует миелоидный ряд клеток больше, чем 2—4-часовая в/в инфузия. Рекомендованная доза ГМ-КСФ — 250 мкг/м2, или 3—5 мкг/кг. Интересно, что по крайней мере в некоторых случаях довольно низкие дозы ГМ-КСФ могут обладать большей способностью стимулировать клетки миелоидного ряда, чем высокие дозы.

В клинических исследованиях также отмечалось повышение функции нейтрофилов с точки зрения адгезии, фагоцитоза и хемотаксиса; кроме того, ГМ-КСФ может активировать лимфоциты. Существует два типа Г-КСФ: филграстим и пэгфилграстим пролонгированного действия. Рекомендованная доза филграстима — 5 мкг, вводится п/к. Лечение необходимо начинать минимум через 24 ч после проведения химиотерапии (ХТ) и следует продолжать ежедневно, до тех пор пока абсолютное число нейтрофилов не превысит 10 000/мкл.

Не следует начинать следующий курс химиотерапии (XT) раньше 48 ч после введения последней дозы. Рекомендуемая доза пэгфилграстима — 6 мг. Препарат вводится п/к по крайней мере через 24 ч после окончания инфузии химиопрепаратов, в течение 14 дней не следует начинать химиотерапию (ХТ). Боль в костях — наиболее распространенный побочный эффект Г-КСФ. Другие, более редкие эффекты включают:
- пятнистую и узелковую кожную сыпь;
- обострение основныхаутоиммунныхзаболеваний;
- анафилактический шок (редко);
- умеренно повышенный риск тромбоза;
- теоретически возможно обострение основного злокачественного процесса.

Гемопоэтические факторы роста

Очевидно, что введение Г-КСМ или ГМ-КСМ ускоряет восстановление количества нейтрофилов до значимого уровня после применения стандартных доз химиотерапии (XT). Установлено, что Г-КСФ уменьшает вероятность лихорадочной нейтропении при использовании режимов химиотерапии (XT) с повышенным риском ее возникновения.

Существование гормонов, которые регулируют эритропоэз, предполагалось в течение 100 лет. В 1985 г. две независимые группы исследователей клонировали ген, ответственный за этот фактор роста. Он был маркирован как ген Еро. Почки — важнейший орган, продуцирующий эритропоэтин. Очевидно, местом синтеза у плода служит печень, и в последней трети гестационного периода продукция эритропоэтина начинает осуществляться почками. Эритропоэтин стимулирует деление и дифференцировку предшественников эритроцитов в костном мозге.

Эпоэтин-а — гликопротеид, полученный методом рекомбинации ДНК из клеток млекопитающих, в которые вводится ген человека Еро. Тканевая гипоксия считается ведущим стимулом для продукции эритропоэтина. Относительно небольшие потери крови (например, 1 ЕД) лишь умеренно стимулирует продукцию эритропоэтина. У большинства пациенток при использовании XT рано или поздно развивается анемия. Концентрация гемоглобина обычно находится в диапазоне 70—120 г/л, а гематокрит составляет примерно 25—30 %.

Этого достаточно, чтобы стимулировать эндогенную продукцию эритропоэтина. Однако оказалось, что чувствительность к эритропоэтину существенно снижена у больных, которые получали химиопрепараты.

Эпоэтин снижает необходимость переливания крови у больных с анемией и в целом способен улучшить качество жизни. Его назначают, когда гемоглобин падают ниже 100 г/л или когда имеются показания к переливанию крови. Однако до начала применения эпоэтина необходимо повысить количество железа. Многие практикующие врачи использовали эпоэтин в дозе 150 ЕД/кг п/к 3 раза в неделю в течение 12 нед. Доза может быть увеличена до 300 ЕД/кг. Другие врачи применяют эпоэтин ежедневно в дозе 60 ЕД/кг, увеличивая до максимальной дозы 90 ЕД/кг/сут.

Другой часто используемый способ представляет собой введение 40 000 ЕД/нед. с увеличением дозы до 60 000 ЕД у больных, у которых не был отмечен благоприятный эффект. Дарбэпоэтин-а представляет собой препарат пролонгированного действия, который вводится в дозе 3 мкг/кг каждые 3 нед. Побочные эффекты редки и включают повышение АД у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. К другим нежелательным явлениям относятся отеки и диарея.

Все большее беспокойство вызывают недавно проведенные научные исследования, которые указывают на то, что эритропоэтиновый рецептор экспрессируется в некоторых линиях малигнизированных клеток, что ставит вопрос о возможной стимуляции роста опухолевых клеток этими препаратами. Более того, два больших рандомизированных научных исследования сообщили о значительном ухудшении контроля над опухолью и показателей выживаемости у больных, получавших эпоэтин. Следствием применение эпоэтина также были тромбоэмболические осложнения, которые, возможно, связаны с увеличением уровня гемоглобина.

Опрелвекин получают из Е. coli с помощью методов рекомбинантной ДНК. Белок очень похож на интерлейкин-11 (ИЛ-11) — тромбопоэтический фактор роста, непосредственно стимулирует пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток и созревание мегакариоцитов, которые, в свою очередь, увеличивают продукцию тромбоцитов. ИЛ-11 продуцируется стромальными клетками костного мозга и принадлежит к семейству цитокинов. Обычная доза составляет 50 мкг/кг, которая вводится 1 раз в сутки и/к в живот или в боковую поверхность бедра.

Лечение необходимо начинать через 6—24 ч после завершения XT и продолжать до тех пор, пока минимальное содержание тромбоцитов не составит 50 000/мкл. Возможные побочные эффекты включают умеренную задержку жидкости, относительно кратковременное потемнение в глазах и кратковременное появление сыпи в месте введения препарата. Кроме того, ИЛ-11 следует применять с осторожностью у больных с предсердной аритмией в анамнезе. Сообщалось также об анафилактических реакциях.

Изменение дозы химиотерапии при гематологической токсичности
*Основано на миелосупрессии

- Читать далее "Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт"


Оглавление темы "Побочные эффекты химиотерапии":
  1. Лечение миелосупрессии и анемии из-за химиотерапии факторами роста
  2. Токсическое действие химиотерапии на желудочно-кишечный тракт
  3. Кожные реакции и алопеция при химиотерапии
  4. Аллергические реакции при химиотерапии и их профилактика
  5. Токсичность химиотерапии для печени, легких, сердца
  6. Токсичность химиотерапии для почек и мочевых путей
  7. Токсичность химиотерапии для нервной системы
  8. Токсичность химиотерапии для гонад (яичников, яичек)
  9. Симптоматическое лечение по месту жительства при раке
  10. Фазы исследования новых препаратов для химиотерапии
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта