Нистатин, кандицидин при микозах. Антимикотические азолы - кетоконазол
Нистатин — полиеновый макролид, сходный с амфотерицином по механизму действия. В сухом виде он стабилен, однако быстро разрушается при контакте с водой или плазмой. Не всасывается через кожу, слизистые оболочки или из ЖКТ. После перорального приема нистатин экскретируется с фекалиями. Для парентерального введения он слишком токсичен. Его клиническое использование ограничено местным применением на кожу и слизистые оболочки (щеки, вагина), а также перорально для подавления Candida в кишечнике детей и пациентов с нарушениями иммунитета. Резистентность к нистатину in vivo не развивается, однако некоторые виды Candida обладают естественной резистентностью.
Натамицин — полиеновый анти-микотический агент, используемый в офтальмологии в виде суспензии 5%.
Кандицидин относят к полиеновым антибиотикам; применяют местно для лечения вагинального кандидоза.
Антимикотические азолы
Имидазолы и триазолы:
• ингибируют синтез липидов (особенно эргостерола) в клеточной мембране грибов;
• интерферируют с окислительными ферментами грибов (в основном с микросомным Р-450-зависимым ферментом 14-деметилазой), что приводит к накоплению 14-метилстеролов, которые способны нарушать упаковку ациловых цепей фосфолипидов, тем самым ингибируя рост и интерферируя с системами мембраносвязанных ферментов.
Триазолы действуют на грибы более избирательно, чем имидазолы, и вызывают менее выраженные эндокринные нарушения.
Эти агенты используют главным образом местно. Клотримазол слишком токсичен для системного применения. Миконазол, вводимый в/в, можно использовать для лечения диссеминированных микозов, но ограничено вследствие его побочных эффектов (рвота, гипонатриемия, гиперлипидемия, тромбофлебит, гематологические расстройства).
Кетоконазол — первый антимикотический препарат из группы азолов, активный при пероральном приеме. Он менее токсичен, но менее эффективен, чем амфотерицин, хотя с применением кетоконазола были связаны случаи летальной гепатотоксичности. Его не следует использовать при поверхностных микозах. Он хорошо абсорбируется, хотя концентрация в СМЖ остается низкой. Лекарство в значительной степени связывается с белками и метаболизируется в печени. Кетоконазол показан для лечения:
• тяжелого хронического резистентного кандидоза (1-2 нед; 4-10 мес при мукокутанном кандидозе);
• резистентных инфекций, вызванных дерматофитами (3-8 нед);
• системных инфекций, особенно диссеминированного бластомикоза (но не менингита, вызванного грибами).
Необходим клинический и биохимический мониторинг функции печени. Применения кетоконазола следует избегать во время беременности, грудном вскармливании и при порфирии. Существенное значение имеет лекарственное взаимодействие.