Спленэктомия необходима при многих заболеваниях. Вероятно, наиболее частое показание — травма, как наружная, так и операционная. Различные гематологические болезни также могут быть показаниями к спленэктомии. Эта операция может быть одним из этапов лечения лимфомы.
В конце концов, спленэктомия может быть частью онкологической операции на желудке, поджелудочной железе или другом органе, расположенном в левом подреберье или забрюшинном пространстве. Кроме того, иногда спленэктомию выполняют по поводу абсцесса селезёнки.