MedUniver Скорая помощь
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Скорая помощь:
Скорая помощь
Частная неотложка.
Шок. Шоковые состояния.
Хирургическая патология.
Помощь при ожогах.
Краш синдром. ОПН. ОПен.
Неврологическая помощь.
Эндокринология.
Помощь при отравлениях.
Поражения глаз.
Неотложная стоматология.
Неотложная психиатрия.
Неотложные состояния.
Неотложная помощь.
УЗИ диагностика.
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Мышцы и тиоловые яды. Серебро и тиоловые яды

Инактивация альдолазы мышц, наступающая при ацилировании SH-групп меркурибензоатом, является следствием обратимых изменений в структуре фермента. Инактивация не наступала при блокировании наиболее реакционно-способных SH-rpynn, а только возникала при наличии вяло реагирующих SH-групп. Потеря активности становится результатом конформационных изменений, наступающих после блокирования SH-фупп. Действие р-меркурибензоата, метилмеркуринитрата и иодацетамида вызывает не только подавление активности фермента, но и его распад на 4 субъединицы.

Скорость инактивации сопоставима с образованием меркаптидных связей. Так же ведет себя при действии тиоловых реагентов и глутаматдегидрогеназа (ГДГ), гексокиназа, 3-фосфоглицеринальдегидцегидрогеназа, синтетаза жирных кислот и пируваткарбоксилаза печени, многие другие ферменты.

Изменения в структуре ферментов (трансконформация) под влиянием меркаптидобразующих агентов могут приводить и к росту активности ферментов. Небольшое количество р-меркурибензоата в присутствии ионов Са2+ вызывает увеличение аденозинтрифосфатазной активности миозина в 3—4 раза. Однако повышение концентрации агента приводит к ингибиро-ванию и полному подавлению активности: малатдегидрогеназы — под действием ртути, глутаматдегидрогеназы — под действием органортутных соединений.

Одной из причин изменений в макромолекулярной структуре белков при блокировании SH-групп может быть разрыв внутримолекулярных связей, в образовании которых принимают участие SH-фуппы (их возможная роль в гидрофобных взаимодействиях), нарушается упаковка неполярных боковых цепей, аминокислотных остатков внутри молекулы белка.

тиоловые яды

Ионы серебра и ртути ускоряют гидролитическое расщепление S-S-связей в щелочной среде. Начальная скорость реакции гидролиза пропорциональна концентрации ионов серебра, т.е. роль ионов металла не сводится лишь к сдвигу равновесия в гидролитическом расщеплении связи, а ион металла присоединяется к связи с образованием комплекса, который затем гидролизуется под влиянием нуклеофильной атаки гидроксильных ионов. Конечными продуктами реакции является меркаптид и сульфоновая кислота в соотношении 1 моль дисульфида — 1,5 моля меркаптида. Дисульфидные группы стабилизируют макромолекулярную структуру белков. S-S-связи в нативных белках не реагируют с тяжелыми металлами при комнатной температуре и рН 4,0—8,0.

Дисульфидные группы восстанавливаются тиолами. В организме действует тиолдисульфидный обмен, например с глутатионом.

Глутатион представляет собой трипептид у-глутамилцистеинилглицин, который существует в восстановленной (Г-SH) и окисленной (rS-ST) формах. Его функции в клетках весьма разнообразны. Внутриклеточная концентрация 0,4—12 ммоль. Все функции глутатиона выполняются при участии SH-фуппы. Он осуществляет перенос аминокислот через клеточные мембраны. В тканях есть глутамильный цикл, ответственный за синтез глутатиона:
АТФ + глицин + цистеин + глутамат + оксипролин -> глутатион (Г-SH)

Ключевым ферментом, ответственным за синтез Г-SH в печени, является у-глутамилцистеинсинтетаза, а за его распад — у-глутамилтрансфераза. Если активность первой не изменяется с возрастом, то второй — увеличивается, что может быть одним из механизмов повышени чувствительности к тиоловым ядам у лиц пожилого возраста.

Глутатион защищает SH-фуппы внутриклеточных ферментов от окисления, блокирования тяжелыми металлами и другими ядами; участвует защите тканей от радиационных поражений, в устранении свободных радикаов и перекисей. В частности, восстановление Н202 (в меньшей степени) и перекисей липидов (в основном) катализируется селенсодержащей глутатионпероксидазой. Биологическая значимость селена в реализации каталитиеской функции ГП подтверждается, например, тем фактом, что эбселен и другие его соединения обладают ГП-активностью.

Авторы показали, что а-фенилселенилацетофенон увеличивал скорость реакции Г-SH с Н202 трет-бутилгидропероксидом, куменгидропероксидом, с гидроперекисями линолевой кислоты и дилинолеиллецитина в 7,0; 25,1; 34,1; 19,1 и 8,4 раза соответственно. Скорость реакции между Г-SH и Н202 в присутствии эбселена (50 мкмоль) возрастала в 5—6 раз. Каталитический эффект указанных соединений обусловлен окислением и образованием селеноксида, с которым взаимодействует Г-SH, образуя дисульфид. Окисленный глутатион восстанавливается под действием глутатионредуктазы в результате окисления NADPH в NADP+, восстановление которого происходит за счет глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и 6-фосфоглюконатдегидрогеназы в реакциях пентозофосфатного цикла.

Обсуждается роль GSH в механизмах защиты нервных клеток, гепатоцитов, эритроцитов от реактивных интермедиатов кислорода, что традиционно связывают с формированием глу-татионовой антиоксидантной системы (ГАОС), в которую входят глутати-онпероксидаза, ГР и Г6ФДГ. ГАОС отличается высокой мобильностью и участвует в защитных реакциях, прежде всего в тканях головного мозга, при различных метаболических, в том числе токсических нарушениях гомеостаза.

- Читать далее "Воздействие тиоловых ядов на головной мозг. Роль глутатиона в обезвреживании тиоловых ядов"


Оглавление темы "SH-группы белков и тиоловые яды":
1. Нарушение проницаемости мембраны при тиоловой интоксикации. Мышьяк в виде тиолового яда
2. Мышцы и тиоловые яды. Серебро и тиоловые яды
3. Воздействие тиоловых ядов на головной мозг. Роль глутатиона в обезвреживании тиоловых ядов
4. Свойства SH-группы белков. Функции SH-группы аминокислот
5. Роль коферментов при отравлении тиоловыми ядами. Свинец как тиоловый яд
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта