Заболевания сердца и сосудов по данным ВОЗ занимают первое место по распространенности в мире. Традиционные методы лечения болезней сосудов обычно включают продолжительное использование синтетических препаратов, которые не дают высокоэффективных результатов и обладают побочными действиями, что осложняет процесс лечения, восстановления и укрепления сосудов. Дополнительной сложностью в процессе лечения является большая продолжительность и регулярность терапии, без перерывов. Кроме того, одним из главных способов избежать осложнений течения болезней является профилактика, которая тоже означает длительное курсовое применение препаратов. Поэтому поиск и разработка эффективного и безопасного средства являются актуальным и перспективным направлением предупреждения развития болезней сосудов, реабилитации и оздоровления организма после травм и операций.

Ввиду длительности применения препаратов при лечении болезней сосудов перспективным является использование биологически активных добавок природного происхождения в качестве нелекарственных средств и дополнение к медикаментозным средствам. Таким препаратом является разработанное и предлагаемое для регистрации комплексное средство Венапепт. Венапепт является оригинальным комплексным средством профилактики и дополнительной терапии заболеваний сосудов. Препарат Венапепт показан для пациентов с патологиями сосудов различной этиологии, рекомендуется к применению для восстановления после травм и перенесенных операций, перенесенных вирусных и простудных заболеваний.

Основным компонентом такого комплекса является пептидный комплекс IPH AVN, состоящий из коротких пептидов, инновационный продукт, выделенный из тканей морского ежа.

Эффективность пептидного комплекса была подтверждена в различных исследованиях, проводимых в лабораторных и клинических условиях [1,2].

Так, в ходе лабораторных исследований на крысах с травмами и поражением сосудов, были получены данные об уменьшении участков ишемии в 2,3 раза и площади тромбоза в 1,8 раза у группы, которая получала лиофилизат пептида IPH AVN в течение 14 дней, по сравнению с контрольной группой [3]. Этот факт доказывает, что использование пептида способствует восстановлению сосудистого русла после травмы, уменьшая тромбоз. Кроме этого, очаги некроза эндотелиоцитов и накопления амилоидных бляшек у крыс, принимавших пептидный комплекс IPH AVN, были обнаружены в 1,6 раза реже.

В ходе экспериментов также проводилась оценка нормализующего эффекта пептида IPH AVN. Для этого изучали площадь поперечного сечения артериального русла. Она оказалась в 1,8 раза меньше у крыс, получавших пептид, чем у крыс контрольной группы (Рисунок 1). Это свидетельствует о меньшей потребности в компенсаторной реакциях и подтверждает высокую репаративную активность пептида в отношении способности восстанавливать повреждения сосудистой стенки.

Таким образом, полученные данные говорят о том, что применение пептида IPH AVN способствует ангиогенезу в случае повреждения сосудистого русла, обладая высокой репаративной активностью. Также пептид оказывает ангиопротекторное действие и повышает адаптационные возможности эндотелиальных клеток у крыс с повреждениями сосудистого русла.

Кроме этого, для изучения ангиопротекторных свойств пептидного комплекса IPH AVN были проведены клинические испытания на пациентах с компенсированной патологией сосудистой системы. Проводили оценку периферического кровообращения, а также эластичности сосудов у группы с приемом пептидов в дозировке 50, 100 и 150 мкг в сутки и контрольной группы. Пептид IPH AVN вводили перорально. Общий курс составлял 6 месяцев, 3 курса приема по 30 дней и 3 перерыва по 30 дней. Также оценивалась эффективность схемы приема через 3 и 6 месяцев[4].

Результаты клинического исследования применения пептида показали (Таблица 1), что через 3 месяца применения параметры периферического кровообращения (реографический параметр и региональный минутный пульсовый объем крови) значительно улучшились.

Также модуль упругости уменьшился в 1,2 раза после применения пептидного комплекса. Индекс ригидности сосудов снизился в 1,5 раза и достиг среднего размера нормы [4].

Следует отметить, что наиболее положительные результаты в отношении функциональной активности системы кровообращения были обнаружены после 3 месяцев и не изменились после 6 месяцев применения пептида.

Таким образом, было выявлено, что применение пептида приводит к оптимизации функции сосудов и улучшению периферической гемодинамики. Были получены данные о нормализации и улучшении сосудистого тонуса, а также об улучшении эластичности сосудистой стенки в случае применения пептидного комплекса IPH AVN.

Полученные в результате клинического исследования данные свидетельствуют о том, что применение пептида IPH AVN рекомендуется в виде биологически активной добавки к пище для улучшения функциональной активности системы кровообращения, показателей периферической гемодинамики, микроциркуляции крови.

Кроме пептида IPH AVN в состав препарата входят экстракт артишока, поликозанол и фитостерины. Рассмотрим подробнее свойства каждого компонента, входящего в состав препарата.

Фармакологическое действие экстракта артишока обусловлено биологически активными веществами листьев прикорневой розетки артишока (Cynara Scolymus L.) Экстракт артишока нашел широкое применение в современной медицине. Лечебно-профилактическое действие экстракта артишока проявляется комплексно, поскольку за эффективность его действия, как практически установлено, отвечает комбинация содержащихся в экстракте веществ [5].

Клинические и экспериментальные исследования показали, что доминанта комплексного фармакологического действия компонентов экстракта артишока выразилась в профилактике атеросклеротических изменений сосудов за счёт торможения биосинтеза холестерина; избирательного повышения образования фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-хс), что способствует торможению образования липопротеинов низкой плотности; неспецифического антиоксидантного эффекта, способна противодействовать окислительному стрессу, снижая вероятность повреждения стенки сосудов, окисления липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-хс, ЛПОНП-хс), и оседания окисленного холестерина в местах повреждения и воспаления эндотелия.

Кроме того, стандартизованный экстракт артишока стимулирует организм более эффективно перерабатывать холестерин, что и приводит к снижению его уровня[6].

Исследования фармакологических механизмов действия экстракта артишока на синтез и обмен холестерина в организме человека и животных показали, что выявлены и обоснованы по крайне мере два механизма влияния на образование и утилизацию комплексов липопротеин - холестерин: во-первых, за счёт действия лютеолина – антиоксиданта, который предупреждает и тормозит биосинтез холестерина, во-вторых, за счёт интенсификации метаболизма комплексов липопротеин-холестерин. Анализ научной литературы последних десятилетий позволил заключить, что экстракт артишока стал одним из немногих натуральных средств растительного происхождения, клинические и экспериментальные испытания которого дополняли друг друга. Как экспериментальные, так и клинические эффекты были подтверждены обширными биомедицинскими исследованиями лекарственных трав. В частности, были продемонстрированы антиоксидантные, желчегонные, гепатопротекторные, желчегонные и гиполипидемические эффекты, которые соответствовали его историческому использованию в народной медицине. Текущие исследования показывают, что артишок действительно обладает лечебными свойствами.

Перспективно направление исследования снижения холестерина и, таким образом, предотвращения сердечных заболеваний. Интересно отметить, что вареный дикий артишок снижает гликемический и инсулинемический ответ после приема пищи у здоровых людей, но не влияет на пациентов с метаболическим синдромом. Эти данные указывают на перспективность дальнейших исследований спектра и механизмов фармакологических эффектов экстрактов артишока. Использование экстракта артишока в качестве средства предупреждения развития атеросклероза и вспомогательной терапии в лечении склеротированных сосудов и восстановлении их эластичности.

Масштабные исследования экстракта артишока в клинических условиях, отмечают положительное влияние препарата в курсовой терапии: уменьшение или купирование астенического и диспепсического синдромов, развившихся в результате эндогенной и экзогенной интоксикации, включая почечную недостаточность в терминальной стадии гломерулонефрита и пиелонефрита, дополняемые в последней декаде лет, данными по антиоксидантной активности, торможению синтеза липопротеинов-холестеринов низкой плотности, расширяют показания для применения экстракта артишока и препаратов на его основе. Таким образом, экстракт артишока тормозит синтез холестерина в гепатоцитах, обладает антиоксидантным действием, усиливает образование желчи, защищает клеточные мембраны от разрушения. Показано, что экстракт артишока, содержащий в своем составе комплекс активных ингредиентов - биофлавоноиды лютеолин, цинарин, терпенлактоны, инулин, витамины, макро- и микроэлементы и обладающий гепатопротекторным, антиоксидантным, антитоксическим, гипохолестеринемическим и гипоазотемическим действием, способен влиять на метаболизм в стенке сосудов, а также обладает способностью улучшать реологические свойства крови. При токсических поражениях печени, протекающих с явлениями общей интоксикации, оксидативном стрессе, особенно выражены анаболический и антикатаболический эффект экстракта артишока. Современные исследования свидетельствуют о том, что стандартизированным экстрактам артишока свойственны функции повышения тонуса и нормальной эвакуации содержимого желчного пузыря, а также гепатопротекция за счёт высоких антиоксидантных и гипохолестеримических эффектов. Антиоксидантное действие артишока, в частности, приводит к ингибированию окисления липопротеина низкой плотности (ЛПНП - хс) за счёт повышения активности глутатион пероксидазы. Кроме того, экстракт артишока также обладает антимикробными свойствами против различных видов патогенных бактерий, дрожжевых палочек и грибковой флоры. Большинство положительных эффектов артишока являются результатом высокого содержания в них полифенольных антиоксидантов [7]. Употребление экстракта артишока приводит к статистически значимому возрастанию антиоксидантного ресурса плазмы крови. Использование препаратов растительного происхождения с экстрактом артишока, обладающего способностью стабилизировать клеточные мембраны, улучшать состояние липидного, белкового и минерального обмена, стимулировать репаративные (регенераторные) процессы, повышать функциональную активность физиологической антиоксидантной системы, оказалось достаточно эффективным при гепатопатиях, при жировой инфильтрации, хроническом гепатите и циррозе печени.

Еще один эффективный компонент в составе препарата Венапепт — поликозанол.

Поликозанол — общий термин для смеси длинноцепочечных жирных спиртов, выделенных из растительных восков. Поликозанол представляет собой смесь нескольких жирных спиртов, полученных из пчелиного воска, а также из воска таких растений, как сахарный тростник и ямс. Наиболее известные из них спирты жирных кислот состоят из 26-32 атомов углерода в длину.

В поликозаноле больше всего спирта октакозанола (масло зародышей пшеницы) и триаконтанола.

Поликозанол является одним из самых эффективных и безопасных фитостатинов.

Исследования показали, что соединения жирных спиртов в поликозаноле обладают значительной антиоксидантной активностью, могут защищать липиды сыворотки крови от атак свободных радикалов и поддерживают здоровый иммунитет. Фармакологическое действие препаратов на основе поликозанола базируются на угнетении синтеза холестерина в клетках печени и ускорении распада «особо опасных» липопротеинов низкой плотности, с повышенным уровнем которых напрямую связан риск развития атеросклероза. Таким образом, поликозанол обеспечивает снижение концентрации «плохого» холестерина в сыворотке крови.

Поликозанол обладает определенным потенциалом положительного действия в уменьшении тромбов и вероятности тромбообразования, улучшении эластичности сосудов, ускорении процесса заживления ран и снижении уровня сахара в крови, обеспечивая профилактику тромбоза, снижая вязкость крови и сохраняя текучесть крови с той же эффективностью, как малые дозы аспирина.

Эффективность поликозанола как очень действенного и, что крайне важно, безопасного безрецептурного средства для нормализации уровня холестерина в крови подтверждена в ходе большого числа исследований [8].

Так, в исследовании, в котором приняли участие 589 мужчин и женщин с повышенным артериальным давлением и высоким уровнем холестерина (без истории врожденных пороков сердца или цереброваскулярных заболеваний), ежедневный прием 5-10 мг поликозанола в течение года способствовал значительному снижению уровня ЛПНП-хс и триглицеридов, на фоне повышения уровня ЛПВП-хс - «хорошего холестерина». Частота серьезных сосудистых и общих нежелательных явлений снижалась у реципиентов поликозанола, чем у реципиентов плацебо. Точно так же общие нежелательные явления были снижены в группе, получавшей поликозанол, по сравнению с группой плацебо. Ни один из реципиентов в группе поликозанола не умерли во время исследования, в группе плацебо - три реципиента в результате инфаркта миокарда (два пациента) и внезапной остановки сердца (один). Поликозанол хорошо переносился, и никаких нарушений показателей безопасности, связанных с приемом препарата, не обнаружено. Поликозанол значительно снижал систолическое артериальное давление по сравнению с исходным уровнем и плацебо, что могло быть дополнительным преимуществом в этой популяции с высоким коронарным риском [9].

В ходе всех контролируемых исследований отрицательного влияния поликозанола на клинические или лабораторные показатели обнаружено не было. Побочные эффекты при применении поликозанола были сравнимы с побочными эффектами у пациентов, принимавших плацебо. Фактически, частота прекращения применения поликозанола вследствие возникновения побочных эффектов, которая также была предметом краткосрочных и долгосрочных исследований, была такой же или ниже, чем у пациентов, принимавших плацебо.

В исследовании со здоровыми добровольцами однократный прием 1000 мг/день поликозанола в дозировке, в 50 раз превышающей максимальную рекомендованную дозировку (20 мг/день), не привел к возникновению нежелательных явлений, соответственно симптомов передозировки обнаружено не было.

В результате исследований на животных было также установлено, что поликозанол является фактически нетоксичным, поскольку полулетальная доза (LD50) при пероральном приеме у крыс, мышей, кроликов и собак составляла >5 000 мг/кг массы. При анализе увеличения веса тела, поведенческих (бихевиористических) показателей, а также результатов биохимического и гематологического исследований у выживших животных в конце испытания (14 дней) не было установлено разницы между испытуемой и контрольной группой. Более того, результаты анализа веса органов и гистопатологического исследования не выявили отличий между группами. Исследование последовательного увеличения дозировки поликозанола при пероральном применении у обезьян (Macaca arctoides) показало, что поликозанол переносим даже при приеме наивысшей дозы 500 мг/кг массы. Подобные результаты были получены в ходе изучения хронической и субхронической токсичности при пероральном применении у подопытных крыс, собак и обезьян. Отрицательное влияние поликозанола на фертильность и репродуктивную функцию у животных, а также мутагенные и канцерогенные свойства отсутствовали. В частности при назначении поликозанола перорально в дозировке до 500 и 1000 мг/кг веса в период органогенеза эмбриотоксичное и тератогенное воздействие на крыс или кроликов не наблюдалось, кроме того, результаты исследования нескольких поколений животных не выявили токсическое влияние препарата.

Еще одним компонентом препарата Венапепт являются фитостерины. Фитостерины относятся к группе стероидных спиртов, которые естественным образом присутствуют во многих растениях (например фитостерин β-ситостерин, Рисунок 2) [10].

Фитостерины способны влиять на количество свободного холестерина (холестерола) в организме, причем сразу двумя путями: снижением уровня свободного холестерина в липопротеидах низкой плотности, вытесняя холестерин из мембранных структур, либо снижением уровня холестерина, конкурируя с абсорбцией холестерина в тонком кишечнике. В организме человека существует два источника холестерина: эндогенный и экзогенный (диетарный). Ежедневно с пищей поступает 100–300 мг диетарного холестерина. Эндогенный холестерин (до 900 мг) синтезируется в печени и, поступая с желчью в тонкую кишку, смешивается с экзогенным [11].

Исследования действия фитостеринов показывают, что попадая в тонкий кишечник, на стадии формирования мицелл фитостерины ингибируют проникновение холестерина в коллоидные частицы. Поскольку только в мицеллярной форме в тонком кишечнике возможно усвоение диетарного холестерина энтероцитами, это свойство фитостеринов открывает возможность снижать количество проникновения холестерина в организм и, таким образом, контролировать уровень холестерина и спектр холестеринсодержащих липопротеинов в человеческом теле [12 ]. Добавление к составу Венапепта фитостеринов оказывает аддитивное действие в отношении холестеринснижающих эффектов, способствует благоприятному понижению риска развития атеросклероза, поскольку увеличивает относительную концентрацию ЛПВП-хс, представляющего собой эффективную транспортную липопротеиновую форму холестерина, способную выводить холестерин из тканей и кровотока через печень с желчью в кишечник.

По полученным данным, при действии фитостеринов наблюдалась стабилизация концентрации в крови триглицеридов. Кроме того, структура молекул фитостеринов, похожа на молекулу холестерина. Из-за структурного сходства фитостерины способны встраиваться в мицеллы, образующиеся при всасывании жиров в энтероцитах. Фитостерины обладают большей гидрофобностью, поэтому они конкурируют с холестерином за «место» в мицеллах. Поскольку в тонком кишечнике количество образующихся мицелл и других транспортных форм ограничено, происходит усиление выведения эндогенного и экзогенного холестерина из организма. Поступление в печень фрагментов хиломикронов смешанного состава ведет к высвобождению рецепторов, захватывающих ЛПНП-хс из кровотока. С другой стороны, фитостерины могут непосредственно стимулировать белки, обеспечивающие трансмембранную экскрецию в кишечнике и печени, что приводит к усиленному выделению, как животных, так и растительных стеринов в просвет кишечника энтероцитами и в желчные протоки гепатоцитами. Таким образом, становится понятным механизм липидснижающего действия фитостеринов.

Понимание как действуют фитостерины, как средство уменьшения поступления холестерина в кровоток, является важным достижением в повышении возможностей по воздействию на аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека и развитие атеросклероза [13]. Результаты текущих исследований, привели к пониманию того, что достаточно успешным путем предупреждения развития склеротирования сосудов является достижение нормативных уровней соотношения ЛПВП-хс/ЛПНП-хс путём потребления оптимальных (без избытка) количеств фитостеринов.

Действие фитостеринов на организм не исчерпывается гипохолестеринемическим, коррегирующим влиянием на спектр липопротеинов-хс. Попадая в человеческий организм, фитостерины играют роль регулятора гормонального фона: молекулы фитостеринов используются для образования стероидных гомонов, в частности половых, витаминов группы В. Фитостерол способен воздействовать на ослабленные, поврежденные клетки и восстанавливать их [14]. Накапливаются данные и представления о существовании оптимума уровня фитостеринов, которые наряду с гипохолестеринемическим действием положительно влияют на работоспособность большинства физиологических систем в организме: иммунной, пищеварительной, эндокринной, половой, дыхательной.

В частности, фитостерины необходимы для поддержания нормального уровня прогестерона у женщин, тестостерона у мужчин, а также либидности. Эти эффекты являются залогом успешной реализации репродуктивной функции человека. Помогая выработке гормонов, витаминов группы D и коллагена, фитостерины способствуют омоложению тканей и обновлению организма в целом, в частности замедляют появление седины и морщин [15].

Добавление к составу Венапепта фитостеринов оказывает аддитивное действие в отношении эффектов снижающих холестерин, способствует благоприятному понижению риска развития атеросклероза, поскольку увеличивает относительную концентрацию ЛПВП-хс, представляющего собой эффективную транспортную липопротеиновую форму холестерина, способную выводить холестерин из тканей и кровотока.

Исходя из вышеизложенного, можно уверенно утверждать, что высокая ангиопротекторная эффективность действия иновационного препарата Венапепт достигается уникальным составом, состоящего из натуральных ингредиентов, восстанавливающих и сохраняющих целостность и эластичность сосудов, предупреждения развития атеросклероза и тромбоза, предупреждая деструктивные изменения в сосудистой стенке и развитие атеросклероза.

Стоит также добавить, что сохранность и физиологическая полноценность эндотелия являются важнейшим условием ангиогенеза (роста сосудов) при увеличении физических и психических нагрузок, обеспечивая продолжительную стабильность приобретённой спортивной формы. Проведенные исследования воздействия пептида IPH AVN на эндотелиальные клетки (эндотелиоциты), показали, что пептид с высокой вероятностью способен обеспечить высокую жизнеспособность эндотелия, обеспечивая целостность и эластичность сосудов, а также выработку иммунных тел.

Кроме того, введение в состав Венапепта экстракта артишока, при правильном питании и образе жизни, гарантирует нормализацию спектра и баланса холестерина, соответственно липопротеинов всех видов, предупреждая вероятность развития атеросклероза. В этом случае логично использовать средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов, антикоагулянты, препятствующие образованию тромбов, наряду со средствами, уменьшающими проницаемость сосудистой стенки. Как раз это было реализовано в составе Венапепта, благодаря оптимальному антиоксидантному действию экстракта артишока, поликозанола, фитостеринов и ангиопротективному эффекту пептида IPH AVN.

Такие биологически активные вещества, как флавоноиды, оксикоричные кислоты (лютеолин, апигенин, цинарин) находящиеся в экстракте артишока, поликозанол, фитостерины и пептид IPH AVN во взаимодополняющем взаимодействии в составе Венапепта оказывают венотонизирующее, антикоагулянтное, противовоспалительное действие, что дает возможность использовать препарат для профилактики воспаления, образования тромбов, угрозе развития тромбофлебита, варикозного расширения вен.

Таким образом, препарат Венапепт, оказывая влияние на артериальные и венозные сосуды, способствует профилактике и укреплению сердечнососудистой системы и способен предотвратить развитие распространенных патологий сосудов при условии правильного питания и образа жизни.

Также важно, что все компоненты, входящие в состав препарата Венапепт, безопасны и показаны к применению, а сам препарат был протестирован и прошел серию биологических и токсикологических испытаний.

Список использованной литературы:
1. Исследование биологической активности пептидного комплекса IPH AVN в культурах эндотелиоцитов крысы // Ideal Pharma 27.06.2018
2. Болотов, И. И. Пептидергическая регуляция экспрессии сигнальных молекул эндотелия при атеросклерозе и рестенозе у людей пожилого возраста. // Автореф. дис. канд. мед. наук: СПб. - 2018, 22с
3. http://ideal-pharma.ru/issledovania/the-experimental-study-s-results-of-the-peptide-iph-avn-properties-as-a-means-to-normalize-the-func-tions-of-the-vascular-system/
4. http://ideal-pharma.ru/issledovania/the-clinical-study-results-of-the-peptide-iph-avn-properties-as-a-means-to-normalize-the-functions-of-the-vascular-system/
5. Maryem Ben Salem, Hanen Affes, Kamilia Ksouda, RaouiaDhouibi, Zouheir Sahnoun / Pharmacological Studies of Artichoke Leaf Extract and Their Health Benefits // Plant Foods Hum Nutr, 2015 Dec;70(4):441-53
6. W. Englisch 1, C Beckers, M Unkauf, M Ruepp, V Zinserling / Efficacy of Artichoke dry extract in patients with hyperlipoproteinemia // Arzneimittelforschung. 2000 Mar;50(3):260-5.
7. Меркуленко З. В. Оксикоричные кислоты и их применение в медицине //https://scienceforum.ru/2015/article/2015011717">https://scienceforum.ru/2015/article/2015011717 .
8. Heiner K. Berthold, M.D., PhD; Susanne Unverdorben, MD; Ralf Degenhardt, PhD; Michael Bulitta, Dipl-Stat; Ioanna Gouni-Berthold, M.D. Effect of Policosanol on Lipid Levels Among Patients With Hypercholesterolemia or Combined Hyperlipidemia (англ.) // Journal of the American Medical Association : journal. — 2006. — 17 May (vol. 295, no. 19). — P. 2262—2269.
9. Gladys Castano 1, Rosa Mas, Julio C Fernandez, Lilia Fernandez, Jose Illnait, Ernesto Lopez / Effects of policosanol on older patients with hypertension and type II hypercholesterolaemia Affiliations expand // Drugs R D . 2002;3(3):159-72.
10. Фитостерины: свойства и роль в организме | Food and Health 2020.
11. 14. Я.Л. Тюрюмин 1, В.А. Шантуров 2, Е.Э. Тюрюмина 1 / Физиология обмена холестерина.//Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2012.№2(84), ч.1, с.15.
12. Plat J, Mensink P. Plant stanol and sterol esters in the control of blood cholesterol levels: mechanism and safety aspects. Am J Cardiol 2005; 96(1A): I5D-22.
13. Ostlund R. E., Racette, S. B., and Stenson W. F. Inhibition of cholesterol absorption by phytosterol-replete wheat germ compared with phytosterol-depleted wheat germ (англ.) // Am J Clin Nutr journal. — 2003. — Vol. 77, no. 6. — P. 1385—1589.
14. Я.Л. Тюрюмин 1, В.А. Шантуров 2, Е.Э. Тюрюмина 1 / Физиология обмена холестерина.//Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2012.№2(84), ч.1, с.15.
15. https://foodandhealth.ru/komponenty-pitaniya/fitosteriny/.

- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"

Дата публикации: 17.1.2022