По сравнению с рецессивным заболеванием, у больных с аутосомно-доминантной Штаргардт-подобной дистрофией развивается менее тяжелый фенотип, сохраняются хорошие зрительные функции и отмечаются лишь минимальные нарушения цветовосприятия. Обычно заболевание манифестирует в первом или втором десятилетии жизни ухудшением зрения, которое может предшествовать изменениям сетчатки.
До появления аномалий сетчатки может развиваться бледность височной половины диска зрительного нерва. При доминантной форме симптом «темной хориоидеи» во время флюоресцентной ангиографии наблюдается редко. Гистологические изменения те же, что и при аутосомно-рецессивной болезни Штаргардта, также отмечается накопление липофусцина пигментным эпителием всей сетчатки.
а) Электрофизиология. У пациентов с аутосомно-доминантной Штаргардт-подобной дистрофией при ЭРГ и ЭОГ часто не выявляется значительных аномалий.
б) Молекулярная генетика и патогенез. Тип наследования помогает отдифференцировать две формы болезни Штаргардта, но псевдодоминирование может ввести в заблуждение — частота носительства аутосомно-рецессивного STGD достаточно велика (1 из 50), чтобы больной индивид имел партнера — бессимптомного носителя патогенной измененной последовательности АВСА4. Псевдодоминирование также часто наблюдается при близкородственных браках.
Были идентифицированы два хромосомных локуса: 6ql4 (STGD3) и 4р (STGD4). Две мутации гена ELOVL4, делеция пяти пар оснований и две делеции одной пары оснований, разделенные четырьмя нуклеотидами, были выявлены при STGD3 и других макулярных дистрофиях, включая паттерн-дистрофию. ELOVL4 экспрессируется во внутренних сегментах палочек и колбочек и, вероятно, участвует в метаболизме жирных кислот в сетчатке.
Обнаружена косегрегация миссенс-мутации p.Arg373Cys гена PROM1 с макулярной дистрофией при STGD4. PROM1 человека кодирует проминин 1, участвующий в развитии и сохранении дисков наружных сегментов. Та же миссенс-мутация p.Arg373Cys гена PROM1 выявляется у пациентов с рано дебютирующей аутосомно-доминантной макулярной дистрофией типа «бычий глаз» (MCDR2).
