Глаза при синдроме Сениора-Локена (Senior-Loken syndrome, SLS)
Синдром Сениора-Локена (Senior-Loken syndrome, SLS) представляет собою комбинацию нефронофтиза (nephronophthisis, NPH) и дегенерации сетчатки. Нефронофтиз, наиболее частая причина наследственной почечной недостаточности у детей, характеризуется изначально нормальным размером почек, которые впоследствии сморщиваются, тубуло-интестинальным нефритом и исчезновением кортикомедуллярной дифференцировки и в конечном итоге формированием кист.
Первые симптомы полиурии и полидипсии развиваются вследствие нарушения концентрации мочи. Возраст развития конечной стадии почечной недостаточности вариабелен—младенческий, детский или подростковый. Дистрофия сетчатки чаще развивается при ювенильной форме нефронофтиза. Рано дебютирующая дистрофия сетчатки обычно манифестирует на несколько лет раньше выявления поражения почек.
Дистрофия сетчатки может развиваться очень рано, симулируя изолированный врожденный амавроз Лебера, или же дебютирует позже. Таким образом, клинический диагноз врожденного амавроза Лебера должен считаться показанием к клиническому и молекулярному обследованию на дефекты LCA-SLS-ассоциированных генов, и, в зависимости от результатов, определяются показания к ежегодному обследованию почек.
Синдром Сениора-Локена является цилиопатией, поражение почек объясняется нарушением функции протеинов NPHP на уровне клеток тубулярного эпителия, имеющих первичную ворсинку, контактирующую с потоком мочи. Известно одиннадцать генов (NPHP1-NPHP11), вызывающих развитие нефронофтиза, и для всех из них, за исключением NPHP7, описаны случаи синдрома Сениора-Локена, сопровождающиеся пигментным ретинитом.
Мутации NPHP5 и NPHP6 чаще сопровождаются тяжелым и рано дебютирующим пигментным ретинитом. При мутациях других генов NPHP отмечается более легкий фенотип.
Схематичное изображение в виде счет (вместо костяшек различные органы-мишени) синдромов, отнесенных к цилиопатиям.
*ACL—врожденный амавроз Лебера.
