Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Абсорбция лекарств. Диффузия лекарств через липиды мембран

На абсорбцию лекарственного вещества могут влиять химические и физиологические факторы.
Диффузия лекарств через липиды мембран обычно определяет параметры абсорбции препаратов. Большинство лекарств представляют собой небольшие органические молекулы с молекулярной массой менее 1000, диффундирующие через биологические мембраны в незаряженном виде. Это происходит вследствие того, что основным структурным компонентом клеточных мембран служит липидный бислой и незаряженные вещества более растворимы в липидах, чем заряженные. Однако некоторые заряженные молекулы активно транспортируются через мембранный барьер (например, 5-фторурацил и леводопа) специальными молекулами-транспортерами.

Поскольку большинство молекул с малой молекулярной массой представляют собой либо слабые кислоты, либо основания, либо амфотерны по природе, рН среды, в которой растворяется лекарство, будет определять доступную фракцию в неионизированной форме, которая может диффундировать через клеточную мембрану. Величина этой фракции зависит от химической природы лекарства, рКа и местного рН. рКа лекарства — это рН, при котором 50% молекул вещества в растворе ионизированы; этот показатель описывает уравнение Хендерсона-Хассельбаха. Для кислых (НА) лекарств НА <=> Н+ + А", где НА — незаряженная форма, Н+ — протон, А" — анионная форма. Из этого соотношения может быть выведено уравнение: рКа = рН + log (НА/А-). Это равенство позволяет рассчитать соотношение концентраций НА/А" при любом значении рН.
По аналогии для основных (В) молекул ВН+ <=>В + Н+ и рКа = рН + log (BH+/B).

Значение рКа и связанная с ним величина фракций ионизированных или неионизированных молекул для различных лекарств при физиологическом рН 7,4, а также при других величинах рН, показывают, как изменяется ионизированная фракция вместе с рН у кислых и основных лекарств. Следовательно, ионизация кислых лекарств увеличивается с повышением рН (повышение основности среды), тогда как ионизация оенбвных лекарств возрастает вместе со снижением рН (повышение кислотности среды).

абсорбция лекарств

Путь введения лекарства может повлиять на скорость его абсорбции. Фракция растворенного лекарства в его неионизированной форме и, следовательно, скорость, но не обязательно величина абсорбции, могут зависеть от рН в месте введения. Например, в желудке, где рН составляет приблизительно 2,0, большинство растворенных кислых лекарств будут неионизированы и, следовательно, способны быстро диффундировать через слизистую оболочку желудка в кровоток. Наоборот, многие основные лекарства будут полностью ионизированы и диффундируют очень медленно.

Диффузия лекарства в неионизированной форме через липидный бислой мембран зависит от молекулярной массы его молекул и растворимости в липидах. Коэффициент диффузии неионизированной молекулы в липидах обратно пропорционален корню квадратному из ее молекулярной массы. Это отношение показывает, что, если не учитывать другие влияния, более мелкие молекулы легче проходят через мембраны, чем более крупные. Однако, поскольку большинство лекарств имеют низкую молекулярную массу, ее величина редко оказывается лимитирующим абсорбцию фактором.

На диффузию через мембраны влияет также растворимость в липидах, которую определяют как коэффициент распределения. Он отражает растворимость вещества в липидах по отношению к его растворимости в воде или в физиологическом буферном растворе. Более высокой растворимости в липидах соответствует более высокая величина коэффициента распределения. Этот коэффициент определяют при меньшей, чем насыщающая, концентрации лекарств в обеих фазах. Чем выше коэффициент распределения, тем быстрее вещество диффундирует через липидную мембрану. Терапевтическое применение различных барбитуратов (средств, угнетающих ЦНС) отражает значение коэффициента распределения. Таким образом:

тиопентал, имеющий рКа 7,45 и высокий коэффициент распределения (580), используют как кратковременно действующий после инъекции анестетик, поскольку он быстро проникает в ткань мозга и быстро вызывает общую анестезию;
фенобарбитал со сходной величиной рКа (7,20) и низким коэффициентом распределения (3) применяют для постоянного лечения эпилепсии, но не для наркоза.

- Читать далее "Влияние пути введения на абсорбцию лекарств. Распределение лекарств в организме"


Оглавление темы "Распределение и метаболизм лекарств":
1. Клинические реакции на лекарства. Оценка эффекта дозы препарата
2. Популяционные эффекты лекарств. Пути поступления лекарств в организм
3. Формы лекарственных средств. Апплицируемые лекарства - средства для местного применения
4. Пути введения лекарств. Введение лекарств через кожу и подкожный путь введения лекарств
5. Абсорбция лекарств. Диффузия лекарств через липиды мембран
6. Влияние пути введения на абсорбцию лекарств. Распределение лекарств в организме
7. Связывание лекарств с белками плазмы. Распределение лекарства при передозировке
8. Факторы влияющие на распределение лекарств. Фармакокинетическое пространство
9. Лекарственный метаболизм. Ферменты метаболизирующие лекарства
10. Метаболизм лекарств в органах и тканях. Выведение лекарства из плазмы
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта