3. Определения:
• Редкое мультисистемное заболевание, проявляющееся характерными чертами лица, задержкой роста, нарушением умственного развития, пороками развития конечностей, патологией ЖКТ, пороками сердца и гипертрихозом
б) Лучевая диагностика:
1. Общие сведения:
• Критерии диагностики:
о Выраженная ЗРП в сочетании с дефектами конечностей и аномалиями внутренних органов
(Слева) УЗИ в III триместре. Лицо плода с СКДЛ. Определяются тонкие губы, вытянутый губной желобок впалая нижняя челюсть, а также дефект конечности.
(Справа) Клиническая фотография новорожденного с СКДЛ. Отмечаются некоторые характерные признаки заболевания, включая длинные ресницы тонкие губы и вытянутый губной желобок.
(Слева) УЗИ плода во II триместре, фронтальная плоскость. СКДЛ. Визуализируется правосторонняя диафрагмальная грыжа, печень находится в полости грудной клетки. Наличие диафрагмальной грыжи на фоне СКДЛ связано с крайне неблагоприятным прогнозом.
(Справа) Тот же случай. Фотография, полученная во время посмертного исследования. Определяется крупная правосторонняя ВДГ, печень занимает практически всю правую половину грудной клетки. Наличие ВДГ в сочетании с пороками развития конечностей позволяет заподозрить СКДЛ.
(Слева) УЗИ плода в 14 нед. Патологические находки, позволяющие заподозрить диафрагмальную грыжу: дно желудка находится в грудной клетке, сердце смещено к левой стенке грудной клетки. Смещение желудка кзади позволяет предположить, что печень также находится в полости грудной клетки. Позднее у плода диагностирован СКДЛ.
(Справа) 3D УЗИ плода в III триместре. СКДЛ. Редукционный дефект конечности. Дефекты конечностей, как правило, двусторонние, нередко асимметричные, с поражением преимущественно верхних конечностей.
2. УЗИ при синдроме Корнелии де Ланге у плода:
• Редукционные дефекты верхних конечностей, часто тяжелые
• Микрогнатия, выступающая верхняя губа или губной желобок
• ВДГ: не является обязательным критерием для постановки диагноза
• Выраженная ЗРП, развивающаяся на ранних сроках
3. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Советы по проведению исследования:
о При подозрении на СКДЛ выполняют 3D УЗИ с целью исследования анатомии лица и конечностей
в) Дифференциальная диагностика синдрома Корнелии де Ланге у плода:
1. Синдром Фринса:
• ВДГ (89%), гипоплазия дистальных сегментов конечностей (75%), грубые черты лица
• Многоводие, рост плода в норме
2. Анеуплоидия:
• Синдром Паллистера-Киллиана:
о Соматический мозаицизм с наличием изохромосомы 12р (мозаичная тетрасомия 12р)
о ВДГ, многоводие
о Ризомелическое укорочение конечностей, редко - гипоплазия дистальных сегментов конечностей
• Частичная дупликация 3q:
о Краниосиностоз, пороки развития сердца и почек о Рост плода в норме; отставание темпов роста в постнатальном периоде
о Низко расположенная передняя линия роста волос, густые брови, длинные ресницы
• Т18:
о ЗРП, дефекты радиального луча, скрещенные пальцы
о ВДГ (редко)
3. Фетальный алкогольный синдром:
• Задержка роста в пре- и постнатальном периоде
• Микроцефалия, пороки сердца, отставание в развитии
• Короткая глазная щель, сглаженный губной желобок, тонкая верхняя губа
4. Изолированная ВДГ:
• Проводят тщательный поиск других пороков развития, в частности сердца
5. Редукционные дефекты конечности:
• Изолированные или в составе синдрома
г) Патологоанатомические особенности. Общие сведения:
• Этиология:
о Мутация одного из трех когезиновых белков (60-65% случаев):
- NIPBL: регулятор функции когезинов и человеческий гомолог nipped-B, присутствующего у дрозофилы
- SMC1A и SMC3: кодируют компоненты когезинового кольца
- Когезин регулирует когезию сестринских хроматид в ходе митоза и мейоза; играет важную роль в регуляции экспрессии генов
• Генетические факторы:
о Аутосомно-доминантный тип наследования
о В большинстве случаев (99%) мутация возникает случайно; возможно семейное наследование (редко)
(Слева) Характерные черты лица мертворожденного с СКДЛ. Гирсутизм В, тонкие брови. Ресницы характерно удлинены. Антимонголоидный разрез глаз и горизонтальные складки под нижними веками. Губы тонкие, губной желобок удлинен, определяется микрогнатия.
(Справа) Схожие фенотипические проявления у другого ребенка с СКДЛ. Особенно заметны тонкие «подведенные» брови и длинные ресницы. Отмечаются асимметричные тяжелые дефекты конечностей.
(Слева) Плод с СКДЛ в III триместре. 3D УЗИ позволяет визуализировать фенотипические проявления синдромов, характеризующихся множественными аномалиями развития. Отчетливо визуализируются выступающее надпереносье, удлиненный губной желобок и микрогнатия. В конце III триместра могут также определяться удлиненные ресницы.
(Справа) Тот же новорожденный в профиль. Ушные раковины выглядят увеличенными за счет небольших размеров головки. Отмечаются удлиненный желобок и микрогнатия.
(Слева) Фотография доношенного мертворожденного с СКДЛ и выраженной микрогнатией И Определяются довольно типичная монодакти-лия, один из вариантов редукционных дефектов конечности, а также мясистый вырост кожи.
(Справа) УЗИ верхней конечности плода во II триместре. СКДЛ. Обратите внимание на характерный дефект, монодактилию Пальцы и трубчатые кости дистального сегмента противоположной конечности отсутствуют. Подобная асимметрия дефектов конечностей крайне характерна для СКДЛ.
д) Клинические особенности:
1. Клиническая картина:
• Характерные черты лица:
о Густые дугообразные брови («подведенные»); вытянутый сглаженный губной желобок; тонкие губы; серповидный рот; синофриз (сросшиеся брови); длинные ресницы; птоз; антимонголоидный разрез глаз; запавшая переносица; ноздри, вывернутые кпереди; микрогнатия
• Важный, но вариабельный признак - пороки развития конечностей:
о От укорочения плечевых костей или уменьшения размеров кистей до тяжелых редукционных дефектов конечностей и монодактилии
• Микробрахицефалия, короткая шея, низко расположенная задняя линия роста волос, передняя линия роста волос проходит на лбу
• ЗРП, карликовость в постнатальном периоде
• Пороки развития сердца (25%): самые частые - стеноз легочной артерии, ДМЖП
• Диафрагмальная грыжа: прогностический признак неблагоприятного исхода
• Другие аномалии пищеварительного тракта: незавершенный поворот кишечника, удвоение толстой кишки, заворот слепой кишки, пилоростеноз, рефлюксная болезнь
2. Демографические особенности:
• Заболеваемость достигает 1:10 000 родов
3. Естественное течение и прогноз:
• Степень тяжести широко варьирует:
о От смертельных случаев в перинатальном периоде до умеренных проявлений, позволяющих пациенту обслуживать себя самостоятельно во взрослом возрасте
• Нарушения умственного развития (от умеренных до выраженных)
• Выраженная задержка речевого и вербального развития, тугоухость, судороги (11-23%)
• Поведенческий фенотип: склонность к членовредительству, агрессивность, нарушение сна, аутистическое поведение
е) Особенности диагностики. Признаки, учитываемые при интерпретации результатов:
• Наличие ВДГ в сочетании с пороками развития конечностей позволяет заподозрить СКДЛ
ж) Список использованной литературы:
1. Kline AD et al: Clinical, developmental and molecular update on Cornelia de Lange syndrome and the cohesin complex: Abstracts from the 2014 Scientific and Educational Symposium. Am J Med Genet A. 167(6): 1179-92, 2015
2. Muto A et al: Nipbl and mediator cooperatively regulate gene expression to control limb development. PLoS Genet. 10(9):el004671, 2014
