Токсикокинетика и патофизиология отравления свинцом
а) Кости при отравлении свинцом. У взрослых людей более 95 % свинца содержится в скелете. У детей примерно 70 % всего свинца, содержащегося в организме, откладывается в костных тканях. Для количественного определения свинца в костной системе in vivo применяют методы L-рентгенографии (флюоресценция рентгеновских лучей ФРЛ), в которой используется источник йода-125, и К-рентгенографии, при проведении которой используются источники кадмия-109 и кобальта-57. С помощью этих методов проводят анализ костей, располагающихся близко к коже, таких как большеберцовая и пяточная кости.
Метод L-ФРЛ позволяет анализировать верхние 1—2 мм кости. Метод К-ФРЛ позволяет проникнуть до глубины около 20—40 мм. L-ФРЛ используется для идентификации максимального уровня свинца, который соответствует недавнему отложению металла и коррелирует с количеством свинца, хелатируемым ЭДТА. Метод определения содержания свинца в кортикальном слое кости с помощью L-ФРЛ, возможно, вытеснит более трудоемкий тест с использованием СаNa2-ЭДТА. Метод К-ФРЛ в большей степени применим в случаях хронической кумулятивной экспозиции к свинцу. Для свинца характерен длительный период полувыведения из костной ткани; для многих типов костей этот период превышает 10 лет.
До тех пор, пока не будет получено разрешение FDA, анализ свинца в большеберцовой кости in vivo с помощью ФРЛ может проводиться только в исследовательских целях.
Значительные количества содержащегося в скелете свинца могут быть мобилизованы в условиях повышенной резорбции костей, приводящей к значительному повышению уровня свинца в крови. Для снижения уровня свинца может потребоваться многократное проведение курса хелатирующей терапии.
б) Беременность и репродуктивная функция при отравлении свинцом:
- Младенцы. Исследование 260 младенцев, за развитием которых наблюдали с рождения, позволяет сделать вывод, что ожидаемый рост ребенка, родившегося у матери с пренатальным уровнем свинца в крови, превышающим 7,7 мкг/100 мл, в 15-месячном возрасте короче на 2 см, если потенциально происходит повышение уровня свинца в крови до 10 мкг/100 мл в период от 3 до 15 мес жизни.
- Мужчины. По-видимому, существует взаимосвязь между концентрациями свинца в крови в пределах между 40 и 70 мкг/ 100 мл и неблагоприятными показателями репродуктивной функции — числом сперматозоидов и гормональными параметрами. Умеренное воздействие на фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны коррелировало с концентрациями свинца, превышающими 50 мкг/100 мл. Существует мало сведений относительно понижения репродуктивной функции у мужчин, подвергшихся воздействию более низких концентраций свинца, обычно присутствующих в непроизводственной окружающей среде.
- Женщины. Концентрации свинца в крови во время родов ниже, чем через 6 мес после родов, что, возможно, обусловлено увеличением объема плазмы во время беременности.
FDA предупредило, что концентрации свинца в столовом вине, превышающие 300 ppb, могут представлять серьезную опасность для здоровья беременных и кормящих женщин. В моче содержится меньше, чем это количество, свинца.
Во время беременности свинец легко переходит из организма матери в развивающийся плод. Концентрация свинца в крови пуповины составляет примерно 85—90 % концентрации свинца в крови матери.
По данным проспективного исследования, относительный риск преждевременных родов при экспозиции к концентрациям свинца 14 мкг/100 мл или больше был в 8,7 раза выше риска, отмечаемого при концентрациях до 8 мкг/100 мл. По данным исследования, проводившегося в Цинцинатти, наблюдается сокращение срока беременности на 1/2 нед при каждом повышении уровня свинца в крови на 10 мкг/100 мл.
- Пороки развития. У младенца, в организме матери которого в I триместре беременности были высокие концентрации свинца, наблюдался VACTERL (пороки развития позвоночника, сердца, почек, конечностей, трахеопищеводный свищ и атрезия заднего прохода)-синдром. Для подтверждения этой взаимосвязи необходимы дополнительные исследования. У матери младенца, которая работала со свинцовым стеклом, концентрация свинца в крови составляла 62 мкг/100 мл (2,99 мкмоль/л) в конце 8-й недели беременности и 15 мкг/100 мл (0,73 мкмоль/л) в конце 12-й недели беременности.
(Нормальные уровни составляют 0—20 мкг/100 мл или 0—0,97 мкмоль/л.) Приводит ли экспозиция к свинцу в матке к повышению частоты врожденных пороков развития, остается неясным. О крупных пороках развития сообщалось редко.
- Хромосомные аберрации. Свинец способен индуцировать хромосомные аберрации. Роль этих эффектов в репродуктивной токсичности неясна.
Лечение беременных женщин, хронически подвергающихся воздействию свинца, следует начать с их удаления от источника непрерывной экспозиции. Повышение потребления железа и кальция и прекращение или сокращение употребления алкоголя и курения сигарет могут снизить абсорбцию свинца.
Хелатирующая терапия может быть показана при остром свинцовом отравлении, но поскольку ни кальцийдийодидэдетат, ни димеркапрол не проникают через плаценту, хелатирующая терапия не приводит к снижению содержания свинца у плода. Безопасность применения этих средств во время беременности не установлена.
Воздействие неорганического свинца на детей и взрослых —
самые низкие уровни наблюдаемых неблагоприятных эффектов.
в) Патофизиология отравления свинцом:
- Почки. У детей не выявлено специфической взаимосвязи между отравлением свинцом и нефролатией. Незначительное нарушение функции почек может привести к повышению концентрации свинца в крови. Это наблюдение нуждается в клиническом подтверждении. N-ацетил-бета-глюкозаминидаза (N-АГ), по-видимому, является одним из наиболее чувствительных индикаторов, используемых для оценки почечной дисфункции, обусловленной отравлением свинцом. Абсорбция свинца, при которой его концентрации в крови превышают 80 мкг/100 мл, может вызвать поражение почечных канальцев, и N-AV является удобным индикатором почечной интоксикации, обусловленной свинцовым отравлением.
- Сердечно-сосудистая система. Есть данные, позволяющие предположить, что свинец может играть определяющую роль в развитии гипертензии посредством прямого воздействия, а также посредством метаболических процессов, связанных с кальциевым обменом. У лиц с гипертензивной нефропатией уровень свинца в организме был не выше, чем в контрольной группе у лиц с почечной недостаточностью.
- Кости. Более 90 % всего содержащегося в организме взрослого человека свинца находится в костях, период полувыведения свинца в плотном кортикальном слое кости длится от нескольких лет до десятилетий.
- Хроническая экспозиция — биологический маркер. Концентрация свинца в крови — традиционный показатель всасывания — отражает лишь недавнюю экспозицию, так как период полувыведения из крови длится всего 36 сут.
У лиц, подвергающихся хронической экспозиции, отмечается незначительная корреляция между единичным произвольным определением концентрации свинца в крови и кумулятивным показателем абсорбции либо нагрузкой свинца на организм.
