Термины и определения применяемые в клинической токсикологии
А
Абсолютная биологическая доступность (биодоступность). Применительно к лекарству, вводимому внесосуди-стым путем, — часть дозы, достигшая системного кровообращения, по сравнению с той же дозой, введенной внутривенно.
Аккумуляция. Повышение концентрации лекарства в цельной крови (плазме или сыворотке) или тканях либо количества вещества в организме до достижения равновесного состояния.
Б
Безжировая масса тела. Масса тела без массы его жира.
Биологическая доступность (биодоступность). Относительное количество лекарства, достигающего системного кровообращения после введения однократной дозы, и скорость его появления в нем.
Биологический полупериод существования. См. Период полувыведения.
Биофаза. Среда, непосредственно окружающая место действия лекарства в организме.
Биофармацевтика. Физические и химические свойства лекарства, добавки к нему и его вводимой формы, а также биологическая эффективность лекарства и/или его вводимого продукта. Биоэквивалентность. Биоэквивалентность лекарственного продукта наблюдается, если масштабы и скорость его всасывания (биодоступность) не существенно отличаются от установленных для стандартной формы, вводимой в такой же молярной дозе.
Биоэквивалентности требование применяется при тестировании конкретного лекарственного продукта in vitro и/или in vivo как одно из условий его допуска в продажу.
В
Внесосудистое введение. В фармакокинетике — все пути введения лекарства, кроме тех, при которых оно сразу же попадает в кровоток. Например, внутримышечное (ВМ), подкожное (ПК), пероральное (ПО), оральное, ректальное, интраперитонеальное (ИП), т. е. внутрибрюшинное, и местное применение, когда необходимо учитывать абсолютную биодоступность.
Внутрисосудистое введение. В фармакокинетике — все способы введения лекарства, при которых оно сразу же попадает в кровоток: внутривенный (ВВ), внутриартериальный, внутрисердечный. Биодоступность при этом равна 100%, f=1.
Высвобождение лекарства. Поступление активного ингредиента из лекарственной формы в раствор. Растворителем служит либо биологическая (содержимое желудка), либо аналитическая жидкость. Высвобождение лекарства характеризуется скоростью (константой) растворения лекарства и его количеством в растворе.
Фазы прохождения лекарства по организму согласно двухкомпартментной модели.
Желчная рециклизация. См. Кишечно-печеночная рециркуляция.
3
Зависимость от дозы или концентрации. Изменение фармакокинетических процессов (всасывания, распределения, метаболизации и выведения) при изменении дозы или концентрации лекарства.
И
Ингибирование фермента. Снижение скорости метаболизации субстрата (обычно из-за конкуренции) ферментной системой.
Индукция фермента. Увеличение содержания (активности или количества) фермента, которое может привести к ускорению метаболизации его субстрата. Инъекция. Быстрое введение дозы лекарства с помощью иглы или катетера.
К
Кажущийся коэффициент распределения. Применяемый in vitro параметр, соответствующий отношению равновесных концентраций вещества в липоидной (обычно n-октаноловой) и водной (обычно в буфере с рН 7,4) фазах. Не учитывает диссоциацию и ассоциацию вещества в этих фазах. Кишечно-печеночная рециркуляция. Феномен повторного всасывания лекарства, выделенного с желчью в тонкую кишку, из просвета кишечника в системный кровоток.
Клиническая фармакокинетика. Применение фармакокинетических принципов при выборе безопасной и эффективной фармакотерапии для конкретного пациента.
Клиренс. Отношение общей скорости выведения вещества к его концентрации в стандартной жидкости (плазме крови). При равновесных условиях клиренс связывает регулярно доступную дозу (т. е. поддерживающую дозу, вводимую через определенный интервал) со средней равновесной концентрацией лекарства в конкретной биологической жидкости. В определении клиренса надо указывать место измерения (кровь, плазма, плазменная вода). См. Печеночный клиренс, почечный клиренс, общий клиренс.
Клиренс креатинина. Отношение скорости выведения креатинина с мочой к его концентрации в плазме или сыворотке. Используется для описания почечной функции (скорости клубочковой фильтрации).
Компартмент. Математическое понятие, которое можно определить через объем (не обязательно физиологический) и концентрацию в нем лекарства. Концентрация. Отношение измеренного количества вещества к объему или массе жидкости, в которой оно распределено.
Коэффициент очищения. Отношение связанного с органом клиренса (например, печеночного, почечного) к скорости протекания через него крови или плазмы.
Кривая доза—реакция. График зависимости фармакологической или клинической эффективности или токсичности (т. е. реакции) от дозы. Кровоток. Скорость перфузии органа кровью.
Кумулятивные кривые экскреции с мочой. Графики, демонстрирующие общее количество лекарства и/или его метаболитов, выведенное с мочой в разные моменты времени после введения этого вещества различными путями.
Л
Латентный период. Интервал времени между введением лекарства и появлением его поддающейся измерению концентрации в крови или момент времени (не нулевой), когда можно начать строить полиэкспоненциальную функцию, описывающую зависимость концентрации лекарства от времени. Латентный период часто наблюдается при пероральном введении и объясняется медленным растворением таблеток или капсул либо задержкой опорожнения желудка.
Лекарственный продукт (лекарственная форма, препарат). Готовая к введению фармацевтическая форма, содержащая активные ингредиенты (лекарства) и биологически инертные носители (растворитель, добавки и т. п.), необходимые для получения желаемых дозы, объема и консистенции поступающего в организм агента.
Лекарство. Синтетическое, полусинтетическое, природное или биологическое вещество, которое предупреждает, устраняет или облегчает болезнь либо дистресс у человека или других животных. Его действие можно выразить количественно.
Лимитирующий скорость процесс. В системе последовательных кинетических процессов тот из них, у которого самая низкая константа скорости. Если константы скорости нескольких процессов почти идентичны, определить лимитирующий трудно.
М
Микроконстанты. Константы скорости гипотетической фармакокинетической модели. Из отдельных микроконстант складываются гибридные константы.
Михаэлиса—Ментен кинетика. Определенные нелинейные или связанные с насыщением процессы, обычно сопровождающие ферментативные реакции.
Множественные дозы. Неоднократно вводимые дозы, чреватые аккумуляцией лекарства, если интервалы между введениями меньше времени, необходимого для выделения ранее принятого количества лекарства.
Н
Нелинейная кинетика (кинетика насыщения). Протекание процесса со скоростью, не прямо пропорциональной концентрации реагента, как при кинетике первого порядка. Такие процессы описаны уравнениями Михаэлиса— Ментен, Лангмюра и др.
О
Общепринятое название. Название продукта, не зарегистрированное (незапатентованное) фирмой-производителем.
Общий клиренс, обычно сумма клиренсов различных выделительных органов. См. Печеночный и почечный клиренсы.
Объем распределения. Не "реальный", а гипотетический объем жидкости тела, который потребовался бы для растворения общего количества лекарства до достижения такой же его концентрации, что обнаруживается в крови или плазме. Коэффициент пропорциональности, связывающий количество вещества в организме с его концентрацией, измеряемой в биологической жидкости (крови, плазме, плазменной воде).
Однократная доза. Доза, не приводящая к аккумуляции лекарства. См. Поддерживающая доза.
Оральное введение. В узком смысле слова трансбуккальное (чресщечное), подъязычное и транслингвальное (чрезъязычное) введение, когда лекарство всасывается в ротовой полости без эффекта первого прохождения. Не путать с пероральным введением.
Относительная биологическая доступность (биодоступность). Термин, означающий как относительное количество лекарства, достигающего системного кровотока в неизменной форме, так и относительные скорости этого достижения при введении одному человеку разных форм того же лекарства одним или разными внесосудистыми способами.
П
Период полувыведения. Время, необходимое для снижения концентрации лекарства в крови, сыворотке или плазме (вдвое во время фазы выведения). Определяется объемом распределения и общим клиренсом вещества. Не всегда совпадает с терапевтическим полупериодом (полупериодом реакции).
Периферический компартмент. Совокупность частей тела (органов, тканей и т. д.), в которые распределяется лекарство, постепенно достигая в них равновесной концентрации с центральным компартментом. Периферический компартмент иногда подразделяют на поверхностный и глубинный.
Пероральное введение (ПО). Проглатывание лекарства, всасывание которого происходит в желудочно-кишечном тракте (возможен эффект первого прохождения). При таком пути введения некоторые лекарства, например активированный уголь, каолин и ряд антацидов не всасываются. См. Оральное введение.
Печеночный клиренс. Часть общего клиренса, обеспечиваемая печенью. Зависит от эндогенного печеночного клиренса, фракции несвязанного лекарства в крови и печеночного кровотока. Площадь под кривой. Концентрация вещества в крови (плазме или сыворотке), интегрированная по времени (от О до момента t или бесконечности) после введения одной дозы или во время ее введения в равновесном состоянии.
Поддерживающая доза. Доза, необходимая для сохранения клинической эффективности или терапевтической концентрации лекарства. Определяется его клиренсом, объемом распределения, скоростью выведения, желательной равновесной (стационарной) концентрацией и желательной лечебной эффективностью.
Почечный клиренс. Часть общего клиренса, обеспечиваемая почками. Зависит от клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции, кровотока и связывания с белками.
С
Связывание с белками. Соединение лекарства с белками плазмы или тканей. В равновесии с биофазой находится только его несвязанная фракция.
Стационарное (равновесное) состояние. В узком смысле состояние, достигаемое только при постоянной скорости введения, когда выделение и поступление вещества взаимно уравновешиваются. Равновесная концентрация лекарств при использовании множественных доз колеблется между максимальной (пиковой) и минимальной стационарной концентрациями на протяжении интервала между введениями.
Схема введения. Дозы и интервал между ними, необходимые для достижения клинической эффективности или поддержания терапевтической концентрации лекарства в организме.
Т
Токсикокинетика. Математическое описание изменений концентраций лекарства (токсина) и/или его метаболитов в организме после введения.
Триггерная модель. Феномен, при котором константа скорости на входе гораздо меньше константы скорости на выходе. В организме обычно наблюдается, когда всасывание происходит намного медленнее выведения.
У
Удаление. Все процессы и факторы, действующие с момента попадания лекарства в кровоток до того времени, когда оно или его метаболиты выделяются из организма с мочой, фекалиями, желчью, выдыхаемым воздухом и потом.
Ударная доза. Доза, используемая в начале лечения; обычно она выше поддерживающей и быстро обеспечивает терапевтическую концентрацию. Необходимость в ударной дозе зависит от периода полувыведения, интервала между дозами и планируемой терапевтической концентрации.
Уровень (в крови, сыворотке, плазме). В фармакологии то же, что и Концентрация (см.).
X
Хронофармакокинетика. Изучение изменений фармакокинетических параметров, связанных с циркадианным ритмом и другими суточными явлениями. Циркадианный ритм по своей природе эндогенный, но может сдвигаться по фазе под влиянием внешних синхронизаторов.
Ц
Центральный компартмент. Совокупность всех частей тела (органов, тканей, жидкостей), в которых концентрация вещества мгновенно приближается к равновесной с наблюдаемой в крови, плазме или сыворотке.
Э
Экскреция. Окончательное выведение лекарства из системного кровообращения с мочой, фекалиями, потом, выдыхаемым воздухом, молоком и т. п.
Эндогенный клиренс. Теоретический, ничем не ограниченный максимальный клиренс несвязанного лекарства данным органом.
Эффект первого прохождения. Феномен метаболизации (не химической деградации) лекарства после всасывания, но до достижения системного кровотока. Печеночный эффект первого прохождения может наблюдаться после перорального или глубокого ректального введения. Его можно избежать при подъязычном или трансбуккальном способе введения. Легочного эффекта первого прохождения при внутривенном, трансбуккальном или подъязычном путях введения избежать невозможно.
