Поражение веществами кожно-нарывного действия - ипритом
Вещества кожно-нарывного действия поражают глаза, слизистые оболочки, легкие, кожу и кроветворные органы. Они в основном не убивают, а выводят людей из строя. У некоторых таких веществ "безобидный" запах, другие ничем не пахнут. L и СХ вызывают боль сразу же при контакте. Иприт и азотистые иприты действуют более коварно: экспозиция к ним почти или вообще безболезненна и признаки поражения иногда появляются только спустя несколько часов.
Метаболиты можно обнаружить в моче. Физические свойства кожно-нарывных веществ описаны в боевом уставе армии США.
а) История применения веществ кожно-нарывного действия. Горчичный газ получил свое название из-за резкого горчично-чесночного запаха. Впервые его применила в качестве БОВ германская армия под Ипром в Бельгии вечером 12 июля 1917 г., что привело к появлению его широко распространенного синонима — иприт. Его называют также Lost (по фамилиям немецких химиков Lommel и Steinkopf, наладивших массовое производство этого вещества), Yellow-Cross (т.е. "Желтый Крест" по маркировке на снарядах с ним) и HS (Hun Stuff— от "вещество гуннов" по-английски).
С июля 1917 г. по конец первой мировой войны потери британской армии от иприта составили не менее 125 000 человек, из которых примерно 1859 умерли. Во второй мировой войне химическое оружие не применялось, но с 1945 по 1948 г. большие его запасы, в том числе иприта, были захоронены в Балтийском море. Контейнеры от коррозии разрушились, и в 1984 г. подъем разгерметизировавшихся снарядов с горчичным газом на борт рыболовных траулеров привел к отравлению 23 рыбаков. Наконец, это БОВ, по-видимому, применял Ирак во время ирано-иракской войны.
б) Структура и классификация. Молекула иприта состоит из двух этиловых групп, соединенных с атомом серы. Концевые водороды в них замещены хлором.
в) Механизм действия. Иприт — сильное алкилирующее вещество, реагирующее с аминными, тиольными, карбоксильными, гидроксильными и первичными фосфатными группами. В результате алкилирования и своих электрофильных свойств иприт способен изменять структуру нуклеиновых кислот, клеточных мембран и белков. Он образует поперечные мостики между двумя комплементарными нитями ДНК за счет монофункционального алкилирования азотистых оснований. Это препятствует разделению нитей, необходимому для нормальной репликации ДНК, блокируя ее синтез и клеточное деление.
В долгосрочной перспективе иприт способен индуцировать мутагенез и канцерогенез.
г) Клиника отравления ипритом. Иприт (в виде паров или жидкости) поражает кожу, глаза, дыхательную систему и пищеварительный тракт, а также оказывает общее воздействие на организм, сопоставимое с эффектом радиоактивного излучения.
- Кожа. Кожные эффекты развиваются спустя некоторое время после экспозиции.
- Глаза. Проникновение газа в глаза не вызывает симптомов сразу же, но спустя 4—6 ч возможны раздражение конъюнктивы, слезотечение, светобоязнь, сухость, боль, блефароспазм и изъязвление роговицы. Окологлазное пространство краснеет и отекает. В тяжелых случаях не исключена слепота. Выздоровление при легком конъюнктивите может занять 1—2 нед, при тяжелом — от 2 до 5 нед, а при слабом поражении роговицы — от 2 до 3 мес. Спустя несколько недель не исключено развитие поздней кератопатии.
- Дыхательная система. Вдыхание газа после латентного периода 24 ч сначала обусловливает хрипоту, которая иногда прогрессирует до потери голоса. Быстро появляется кашель (обостряющийся ночью), позднее становящийся продуктивным. Не исключены лихорадка, одышка и влажные хрипы. Часто возникает бронхопневмония. Симптомы могут сохраняться более года.
- Желудочно-кишечный тракт. Потребление пищи или воды, загрязненных жидким ипритом, вызывает тошноту и рвоту, боль, кровавый понос и прострацию, обусловленную обезвоживанием организма.
- Системные симптомы. После экспозиции возможны головокружение, анорексия, летаргия и общее недомогание. Хотя уровни гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы и креатинина в сыворотке, а также лейкоцитарная формула обычно в норме, при высоких дозах не исключен летальный исход, обусловленный в основном респираторными осложнениями.
- Хронические эффекты. Многие месяцы могут сохраняться проблемы с глазами и рецидивирующая бронхопневмония. Экспериментальная экспозиция людей к иприту во время второй мировой войны приводила к ряду долговременных нарушений здоровья, известных Департаменту по делам ветеранов: астме, хроническому бронхиту, эмфиземе, хроническому ларингиту, помутнению роговицы, хроническому конъюнктивиту и кератиту. Институт медицины называет другие патологии, для которых установлена причинно-следственная связь с воздействием иприта или азотистых ипритов, включая рак органов дыхания (прежде всего носоглотки, гортани и легких), рак кожи, аномалии кожной пигментации, хроническое изъявление кожи и образование рубцов, рецидивирующие язвенные болезни глаз (в том числе помутнение роговицы), угнетение костного мозга, психологические расстройства и половую дисфункцию (из-за рубцов на мошонке и пенисе).
- Мутагенность и канцерогенность. В лимфоцитах рыбаков, пострадавших от утечки иприта из снарядов, отмечена повышенная частота обменов сестринских хроматид, что служит одним из показателей мутагенеза и канцерогенеза. Наблюдения за работниками британских предприятий по производству иприта наводят на мысль о росте среди них смертности от злокачественных опухолей дыхательных путей; аналогичные результаты получены в Японии и Германии. Через 46 лет после экспозиции у военнослужащих США отмечено лишь небольшое увеличение числа случаев рака легких.
д) Клиника отравления азотистым ипритом. При единичной экспозиции азотистые иприты раздражают глаза в дозах, не причиняющих существенного вреда коже и дыхательным путям.
- Дыхательная система. Симптоматика бывает сходна с наблюдаемой при поражении "обычным" ипритом. Среди остаточных явлений отмечались стойкий кашель и небольшая лихорадка на протяжении нескольких недель. Тяжелое поражение чревато летальной пневмонией.
- Желудочно-кишечный тракт. Прием внутрь 2—6 мг азотистого иприта может привести к тошноте и рвоте. У подопытных животных развивается тяжелый кровавый понос.
- Системные эффекты. Азотистый иприт, всосавшись в кровь через кожу, дыхательные пути или пищеварительный тракт, может серьезно повлиять на кроветворную и лимфоидную ткани. Дегенеративные изменения костного мозга иногда выявляются уже через 12 ч и прогрессируют до тяжелой аплазии. Возможен недолгий (несколько часов) лейкоцитоз, за которым последуют сильная лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения и умеренная анемия.
е) Отравление веществами кожно-нарывного действия с мышьяком. Содержащие мышьяк соединения опаснее в жидком состоянии, чем в виде паров. Такие жидкости вызывают тяжелые ожоги глаз и кожи.
- Кожа. Через 10—20 с после попадания на кожу содержащего мышьяк БОВ обычно ощущается острая боль. Через несколько минут она становится глубокой, ноющей. Примерно через 5 мин появляется серое пятно отмершего эпителия, напоминающее ожог едким веществом, через 48—72 ч боль ослабевает. Эритема и волдыри похожи на вызываемые другими кожно-нарывными веществами. Если ожог содержащим мышьяк БОВ обширный и глубокий, возможны массивный некроз, гангрена и образование струпов.
- Глаза. Жидкие содержащие мышьяк БОВ вызывают тяжелые поражения глаз, в частности роговицы, радужки и конъюнктивы; не исключены стойкая остаточная патология и слепота.
- Дыхательная система. Дыхательная система поражается примерно так же, как и при применении иприта. Возможны отек легких и плевральный выпот. Случаи отравления человека парами содержащих мышьяк кожно-нарывных веществ не известны.
- Системные эффекты. У подопытных животных наблюдались отек легких, диарея, беспокойство, слабость, гипотермия и гипотензия.
ж) Клиника отравления фосген-оксимом (СХ). СХ, или дихлорформоксим, обладает неприятным едким запахом. Это БОВ бывает в жидкой форме или в виде бесцветного, растворимого в воде материала с низкой температурой плавления.
СХ сильно раздражает слизистые оболочки глаз и носа. За 30 с экспозиция к жидкости или парам может вызвать боль и некроз кожи в месте контакта. Сначала пострадавший участок светлеет, через 24 ч буреет, а через 1 нед формируется струп, который отторгается примерно за 3 нед. Заживление иногда длится несколько месяцев.
- Аналитические методы. Количественное определение экспозиции к иприту проводилось на пробах мочи иранцев, пострадавших во время предполагаемой газовой атаки в марте 1984 г. В пробах измерялся уровень тиодигликоля (2,2'-тиодиэтанола). Чувствительность метода равна 1 нг/мл. Уровень тиодигликоля можно определить также путем анализа кожи — это один из методов ретроспективного подтверждения экспозиции к иприту. Анализ на неметаболизированный иприт проводили методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии.
Почва, металлические фрагменты и шерсть, собранные в районе утечки неустановленного БОВ на севере Ирака, при анализе методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии (полное сканирование, селективный ионный мониторинг, термическая десорбция) показали присутствие бис-(2-хлорэтил)-сульфида (иприта), тиодигликоля и других сульфидов и летучих продуктов разложения, включая 1,4-оксатиан, 1,4-дитиан и этен1,1-тио-бис. При комнатной температуре и малом количестве осадков иприт может сохраняться в почве неделями. Обнаружение вместе с ним 1,4,6-тринитротолуола и тетрила наводит на мысль о взрывчатых веществах.
- Уровни. У иранцев уровни тиодигликоля в моче составляли 5— 336 нг/мл в одном исследовании и от 1 до 30 нг/мл в другом.
