Зонисамид (AD-810, Cl-912), замещенный 1,2-бензизоксазол, представляет собой противосудорожмое средство, впервые полученное в Японии, где его производят в настоящее время. Он эффективен при миоклонической эпилепсии, эпилептических припадках автоматизма, абсансе и при единичных фокальных эпилептических припадках.
В США испытания были прекращены, поскольку применение этого лекарства сопровождалось образованием камней в почках.
б) Токсикокинетика:
- Пиковый уровень в плазме: 20—30 мкг/л
- Время достижения пикового уровня в плазме: 1,5—4 ч
- Период полувыведения: 56 ч
в) Взаимодействие лекарственных средств. При передозировке зонисамид, по-видимому, не изменяет период полужизни карбамазепина.
г) Клиническая картина отравления зонисамидом:
- Регулярное применение. При продолжительном применении зонисамида наблюдаются следующие токсические эффекты: снижение массы тела, анорексия, тошнота, гиперсомния, тремор, головокружение, онемение и снижение мыслительной активности. Отмечались гипохромная анемия и повышение уровня пируваттрансаминазы и глутаматтрансаминазы в сыворотке.
- Передозировка. 26-Летняя женщина, у которой в анамнезе были эпилептические припадки, принимала 400 мг/сут зонисамида, а также клоназепам (CZP) по 12 мг/сут и карбамазепин — 1000 мг/сут. Через 1 день после того, как она была найдена в бессознательном состоянии с брадикардией, гипотензией и угнетенным дыханием, содержание этих лекарств в крови составляло 37,2 мкг/мл, 87,8 нг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно.
Спустя 13 ч были отмечены спонтанный горизонтальный нистагм и миоклонус. Через 4 дня у пациентки восстановилась ясность сознания. У нее продолжались приступы; концентрации зонисамида, клоназепама и карбамазепина в плазме составляли при этом 40,7 мкг/мл, 43,6 нг/мл и 0,3 мкг/мл соответственно. Пациентка была выписана из стационара.
д) Лабораторные данные. Концентрации зонисамида и карбамазепина в плазме определяли методом жидкостной хроматографии высокого разрешения, а концентрации клоназепама — методом газовой хроматографии.
е) Лечение отравления зонисамидом. Лечение пациентов должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо обеспечить подачу кислорода, внутривенные вливания и мониторинг сердечной деятельности. Пациента следует поместить в отделение интенсивной терапии, где постоянно измеряются частота пульса, кровяное давление, проводится полный анализ крови, контролируются функция печени и неврологический статус.
При наличии соответствующих показаний необходимо периодически снимать электроэнцефалограмму. Если пациента осматривают в первые 4 ч после проглатывания лекарства, следует попытаться очистить желудок (например, сделать промывание). Не проводилось контролируемых исследований, данные которых подтвердили бы целесообразность применения активированного угля или слабительных средств.
